Тромбоциттердің физиологиялық қызметі

Тромбоциттер (тромбоциттер) – сүйек кемігіндегі жетілген мегакариоцит цитоплазмасынан бөлініп шығатын цитоплазманың ұсақ бөліктері.Мегакариоциттер сүйек кемігіндегі гемопоэтикалық жасушалардың ең аз саны болса да, сүйек кемігінің ядролы жасушаларының жалпы санының тек 0,05% құрайды, олар түзетін тромбоциттер дененің гемостатикалық қызметі үшін өте маңызды.Әрбір мегакариоцит 200-700 тромбоцит шығара алады.

Қалыпты ересек адамның тромбоциттер саны (150-350) × 109/л.Тромбоциттердің қан тамырлары қабырғаларының тұтастығын сақтау функциясы бар.Тромбоциттер саны 50 × дейін төмендегенде, қан қысымы 109/л-ден төмен болғанда, шамалы жарақат немесе тек қана қан қысымының жоғарылауы теріде және шырышты қабатта қанның тоқырауы дақтарын, тіпті үлкен пурпураны тудыруы мүмкін.Себебі тромбоциттер эндотелий жасушаларының бөлінуінен қалған бос орындарды толтыру үшін кез келген уақытта тамыр қабырғасына орналаса алады және эндотелий жасушаларының тұтастығын сақтауда немесе эндотелий жасушаларын жөндеуде маңызды рөл атқаратын тамырлы эндотелий жасушаларына біріктірілуі мүмкін.Тромбоциттер тым аз болған кезде бұл функцияларды орындау қиынға соғады және қан кету үрдісі бар.Айналымдағы қандағы тромбоциттер әдетте «стационарлық» күйде болады.Бірақ қан тамырлары зақымдалған кезде тромбоциттер беттік байланыс және белгілі бір коагуляция факторларының әрекеті арқылы белсендіріледі.Белсендірілген тромбоциттер гемостаздық процеске қажетті заттар қатарын босатып, адгезия, агрегация, босату және адсорбция сияқты физиологиялық функцияларды орындай алады.

Тромбоциттер өндіретін мегакариоциттер де сүйек кемігіндегі гемопоэтикалық дің жасушаларынан алынады.Гемопоэтикалық дің жасушалары алдымен мегакариоциттердің ізашар жасушаларына дифференциацияланады, сонымен қатар колония құраушы бірлік мегакариоцит (CFU Meg) деп те аталады.Прогениторлық жасуша сатысының ядросындағы хромосомалар негізінен 2-3 плоидты болады.Бастапқы жасушалар диплоидты немесе тетраплоидты болған кезде жасушалардың көбею мүмкіндігі бар, сондықтан бұл мегакариоцит сызықтары жасушалардың санын көбейтетін кезең.Мегакариоциттердің ізашар жасушалары одан әрі 8-32 плоидты Мегакариоциттерге дифференцияланғанда, цитоплазма дифференциациялана бастады және бірте-бірте эндомембраналық жүйе аяқталды.Соңында мембраналық зат мегакариоциттің цитоплазмасын көптеген ұсақ аймақтарға бөледі.Әрбір жасуша толығымен бөлінгенде, ол тромбоцитке айналады.Венаның синус қабырғасының эндотелий жасушалары арасындағы саңылау арқылы тромбоциттер бірінен соң бірі мегакариоциттен түсіп, қанға түседі.

Мүлде басқа иммунологиялық қасиеттерге ие.TPO - бұл негізінен бүйректер шығаратын гликопротеин, молекулалық салмағы шамамен 80000-90000.Қандағы тромбоциттер азайған кезде қандағы TPO концентрациясы артады.Бұл реттеуші фактордың функцияларына мыналар жатады: ① прогениторлық жасушаларда ДНҚ синтезін күшейту және жасуша полиплоидтарының санын көбейту;② ақуызды синтездеу үшін мегакариоцитті ынталандыру;③ Мегакариоциттердің жалпы санын көбейтіңіз, нәтижесінде тромбоциттер өндірісі артады.Қазіргі уақытта мегакариоциттердің пролиферациясы мен дифференциациясы негізінен дифференциацияның екі сатысы бойынша екі реттеуші фактормен реттеледі деп есептеледі.Бұл екі реттегіш - мегакариоциттік колонияны ынталандыратын фактор (Meg CSF) және тромбопоэтин (TPO).Meg CSF реттеуші фактор болып табылады, ол негізінен прогениторлық жасуша сатысында әрекет етеді және оның рөлі мегакариоциттердің прогениторлық жасушаларының пролиферациясын реттеу болып табылады.Сүйек кемігіндегі мегакариоциттердің жалпы саны азайған кезде осы реттеуші фактордың өндірілуі артады.

Тромбоциттер қанға енгеннен кейін олар тек алғашқы екі күнде физиологиялық функцияларды орындайды, бірақ олардың орташа өмір сүру ұзақтығы 7-14 күн болуы мүмкін.Физиологиялық гемостатикалық қызметте тромбоциттердің өзі ыдырап, агрегациядан кейін барлық белсенді заттарды босатады;Ол сондай-ақ тамырлы эндотелий жасушаларына біріктірілуі мүмкін.Қартаю мен жойылудан басқа, тромбоциттер физиологиялық функциялары кезінде де тұтынылуы мүмкін.Қартаю тромбоциттер көкбауырда, бауырда және өкпе тіндерінде жұтылады.

1. Тромбоциттердің ультрақұрылымы

Қалыпты жағдайда тромбоциттер екі жағында да шамалы дөңес дискілер түрінде көрінеді, орташа диаметрі 2-3 мкм.Орташа көлемі 8 мк М3 құрайды.Тромбоциттер оптикалық микроскопта арнайы құрылымы жоқ ядролы жасушалар, бірақ электронды микроскопта күрделі ультрақұрылымды байқауға болады.Қазіргі уақытта тромбоциттердің құрылымы негізінен қоршаған аймаққа, зольгель аймағына, органелл аймағына және арнайы мембраналық жүйе аймағына бөлінеді.

Қалыпты тромбоциттердің беті тегіс, шағын ойыс құрылымдары көрінеді және ашық каналикулярлық жүйе (ОКС).Тромбоциттер бетінің айналасы үш бөліктен тұрады: сыртқы қабат, бірлік мембрана және субмембраналық аймақ.Пальто негізінен GP Ia, GP Ib, GP IIa, GP IIb, GP IIIa, GP IV, GP V, GP IX және т.б. сияқты әртүрлі гликопротеидтерден (GP) тұрады. Ол әртүрлі адгезиялық рецепторларды құрайды және біріктіре алады. TSP, тромбин, коллаген, фибриноген және т.б. үшін тромбоциттердің коагуляцияға және иммундық реттеуге қатысуы өте маңызды.Плазмалық мембрана деп те аталатын бірлік мембранада липидті қос қабатқа енгізілген ақуыз бөлшектері бар.Бұл бөлшектердің саны мен таралуы тромбоциттердің адгезиясы мен коагуляция функциясына байланысты.Мембранада Na+- K+- ATPase бар, ол мембрана ішінде және сыртында ион концентрациясының айырмашылығын сақтайды.Субмембраналық аймақ бірлік мембрананың төменгі бөлігі мен микротүтікшенің сыртқы жағы арасында орналасқан.Субмембраналық аймақта тромбоциттердің адгезиясы мен агрегациясына қатысты субмембраналық жіптер мен Актин бар.

Микротүтікшелер, микрофиламенттер және субмембраналық жіптер тромбоциттердің золь-гель аймағында да болады.Бұл заттар тромбоциттердің қаңқасы мен жиырылу жүйесін құрайды, тромбоциттердің деформациясында, бөлшектердің бөлінуінде, созылуында және қан ұйығыштарының жиырылуында маңызды рөл атқарады.Микротүтікшелер тубулиннен тұрады, тромбоциттердің жалпы ақуызының 3% құрайды.Олардың негізгі қызметі тромбоциттердің пішінін сақтау болып табылады.Микрофиламенттер негізінен актинді қамтиды, ол тромбоциттердегі ең көп ақуыз болып табылады және тромбоциттердің жалпы ақуызының 15% ~ 20% құрайды.Субмембраналық жіптер негізінен талшықты құрамдас бөліктер болып табылады, олар актинді байланыстыратын протеин мен актинді біріктіруге көмектеседі.Са2+ болуының шарты бойынша актин тромбоциттердің пішінінің өзгеруін, псевдоподиумның түзілуін, жасушаның жиырылуын және басқа әрекеттерді аяқтау үшін протромбинмен, контрактинмен, байланыстырушы ақуызмен, коактинмен, миозинмен және т.б.

1-кесте Тромбоциттердің негізгі мембраналық гликопротеиндер

Органеллалар аймағы - тромбоциттердің қызметіне маңызды әсер ететін тромбоциттерде органеллдердің көптеген түрлері болатын аймақ.Бұл сонымен қатар заманауи медицинадағы зерттеу нүктесі.Органелла аймағындағы ең маңызды құрамдас бөліктер α Бөлшектер, тығыз бөлшектер (δ Бөлшектер) және Лизосомалар (λ Бөлшектер) және т.б. сияқты әртүрлі бөлшектер болып табылады, толық ақпаратты 1-кестеден қараңыз.α Түйіршіктер - ақуыздарды шығара алатын тромбоциттердегі сақтау орындары.Әрбір тромбоцитте оннан астам α Бөлшектер бар.1-кестеде тек салыстырмалы түрде негізгі құрамдастардың тізімі берілген және автордың іздеуіне сәйкес, α Түйіршіктерде 230-дан астам тромбоциттік факторлар (PDF) бар екені анықталды.Тығыз бөлшектердің қатынасы α Бөлшектер аздап кішірек, диаметрі 250-300нм және әрбір тромбоцитте 4-8 тығыз бөлшектер бар.Қазіргі уақытта АДФ және АТФ 65% тромбоциттерде тығыз бөлшектерде, ал қандағы 5-НТ 90% тығыз бөлшектерде де сақталатыны анықталды.Сондықтан тығыз бөлшектер тромбоциттер агрегациясы үшін өте маңызды.ADP және 5-HT босату қабілеті тромбоциттер секрециясы функциясын бағалау үшін де клиникалық түрде қолданылады.Сонымен қатар, бұл аймақта митохондриялар мен лизосомалар бар, ол сонымен қатар биылғы жылы үйде және шетелде зерттеу нүктесі болып табылады.Физиология және медицина саласындағы 2013 жылғы Нобель сыйлығы үш ғалымға, Джеймс Э.Ротманға, Рэнди У.Шекманға және Томас Си Дхофқа жасушаішілік тасымалдау механизмдерінің құпияларын ашқаны үшін берілді.Сонымен қатар жасушаішілік денелер мен лизосомалар арқылы тромбоциттердегі заттар мен энергия алмасуының көптеген белгісіз өрістері бар.

Арнайы мембраналық жүйе аймағына OCS және тығыз құбырлы жүйе (DTS) кіреді.OCS - тромбоциттердің ішкі жағына батып, плазмамен байланыста тромбоциттердің бетінің ауданын едәуір ұлғайту арқылы қалыптасатын бұралмалы құбыр жүйесі.Сонымен бірге бұл әртүрлі заттардың тромбоциттерге енуіне және тромбоциттердің әртүрлі бөлшектерінің мазмұнын босатуға арналған жасушадан тыс арна.DTS құбыры сыртқы әлемге қосылмаған және қан жасушаларының ішіндегі заттардың синтезіне арналған орын болып табылады.

2. Тромбоциттердің физиологиялық қызметі

Тромбоциттердің негізгі физиологиялық қызметі гемостазға және тромбозға қатысу болып табылады.Физиологиялық гемостаз кезінде тромбоциттердің функционалдық белсенділігін шамамен екі кезеңге бөлуге болады: бастапқы гемостаз және қайталама гемостаз.Тромбоциттер гемостаздың екі сатысында да маңызды рөл атқарады, бірақ олардың жұмыс істеу механизмдері әлі де ерекшеленеді.

1) Тромбоциттердің бастапқы гемостатикалық қызметі

Бастапқы гемостаз кезінде пайда болған тромб негізінен ақ тромб болып табылады және тромбоциттердің адгезиясы, деформациясы, босатылуы және агрегациясы сияқты белсендіру реакциялары біріншілік гемостаз процесінің маңызды механизмдері болып табылады.

I. Тромбоциттердің адгезия реакциясы

Тромбоциттер мен тромбоциттер емес беттер арасындағы адгезия тромбоциттер адгезиясы деп аталады, бұл қан тамырларының зақымдануынан кейінгі қалыпты гемостатикалық реакцияларға қатысудың алғашқы қадамы және патологиялық тромбоздың маңызды қадамы.Қан тамырларының зақымдануынан кейін осы тамыр арқылы ағып жатқан тромбоциттер тамыр эндотелийінің астындағы тіннің бетімен белсендіріледі және жарақат орнында ашық коллаген талшықтарына дереу жабысады.10 минутта жергілікті тұндырылған тромбоциттер ақ қан ұйығыштарын түзе отырып, максималды мәніне жетті.

Тромбоциттердің адгезия процесіне қатысатын негізгі факторларға тромбоциттер мембранасының гликопротеині Ⅰ (GP Ⅰ), фон Виллебранд факторы (vW факторы) және субэндотелий тініндегі коллаген жатады.Тамыр қабырғасында орналасқан коллагеннің негізгі түрлері I, III, IV, V, VI және VII типтері болып табылады, олардың ішінде I, III және IV коллаген түрлері ағынды жағдайда тромбоциттердің адгезия процесі үшін ең маңызды болып табылады.vW факторы тромбоциттердің I, III және IV типті коллагенге адгезиясын байланыстыратын көпір болып табылады, ал тромбоциттердің мембранасындағы гликопротеинге спецификалық GP Ib рецепторы тромбоциттер коллагенін байланыстырудың негізгі орны болып табылады.Сонымен қатар, коллагенге адгезияға тромбоциттер қабықшасындағы ГП IIb/IIIa, GP Ia/IIa, GP IV, CD36 және CD31 гликопротеидтері де қатысады.

II.Тромбоциттердің агрегация реакциясы

Тромбоциттердің бір-біріне жабысу құбылысы агрегация деп аталады.Агрегация реакциясы адгезия реакциясымен бірге жүреді.Са2+ болған жағдайда тромбоциттер мембранасының GPIIb/IIIa гликопротеині мен фибриноген дисперсті тромбоциттерді біріктіреді.Тромбоциттердің агрегациясы екі түрлі механизммен индукциялануы мүмкін, біреуі әртүрлі химиялық индукторлар, ал екіншісі ағынды жағдайдағы ығысу кернеуінен туындайды.Агрегацияның басында тромбоциттер дискі пішінінен сфералық пішінге ауысады және кішкене тікенектерге ұқсайтын кейбір жалған табандарды шығарады;Сонымен қатар тромбоциттердің дегрануляциясы бастапқыда тығыз бөлшектерде сақталған ADP және 5-HT сияқты белсенді заттардың бөлінуін білдіреді.Агрегация үшін АДФ, 5-HT және кейбір простагландиндердің шығарылуы өте маңызды.

АДФ тромбоциттер агрегациясының ең маңызды заты болып табылады, әсіресе тромбоциттерден бөлінген эндогендік АДФ.Тромбоциттер суспензиясына аз мөлшерде АДФ (концентрация 0,9) қосыңыз μ Моль/л төмен), тромбоциттер агрегациясын тез тудыруы мүмкін, бірақ тез деполимеризациялануы мүмкін;Егер АДФ (1,0) орташа дозалары қосылса μ Моль/л шамасында, бірінші агрегация фазасы және тромбоциттер шығаратын эндогендік АДФ әсерінен болатын деполимеризация фазасы аяқталғаннан кейін көп ұзамай екінші қайтымсыз агрегация фазасы пайда болады;Егер АДФ көп мөлшерде қосылса, ол тез арада қайтымсыз агрегацияны тудырады, ол агрегацияның екінші фазасына тікелей енеді.Тромбоциттер суспензиясына тромбиннің әртүрлі дозаларын қосу да тромбоциттер агрегациясын тудыруы мүмкін;Және АДФ-ға ұқсас, дозасы біртіндеп артқан сайын, қайтымды агрегацияны тек бірінші фазадан біріктірудің екі фазасының пайда болуына дейін байқауға болады, содан кейін агрегацияның екінші фазасына тікелей өтеді.Эндогендік АДФ шығарылуын аденозинмен блоктау тромбин тудыратын тромбоциттер агрегациясын тежей алатындықтан, бұл тромбиннің әсері тромбоциттер жасушасының мембранасындағы тромбин рецепторларымен байланысуы нәтижесінде эндогендік АДФ шығарылуына әкелетінін болжайды.Коллагеннің қосылуы суспензиядағы тромбоциттердің агрегациясын тудыруы мүмкін, бірақ тек екінші фазадағы қайтымсыз агрегация әдетте коллаген тудыратын АДФ эндогендік бөлінуінен туындайды деп есептеледі.Әдетте тромбоциттер агрегациясын тудыруы мүмкін заттар тромбоциттердегі cAMP-ны төмендетеді, ал тромбоциттер агрегациясын тежейтін заттар cAMP-ті арттырады.Сондықтан қазіргі уақытта cAMP төмендеуі эндогендік АДФ шығарылуына ықпал ететін тромбоциттердегі Са2+ жоғарылауын тудыруы мүмкін деп есептеледі.АДФ тромбоциттердің агрегациясын тудырады, бұл Са2+ және фибриногеннің болуын, сондай-ақ энергияны тұтынуды талап етеді.

Тромбоциттердің рөлі Простагландин Тромбоциттердің плазмалық мембранасының фосфолипидінде арахидон қышқылы, ал тромбоциттердің жасушасында фосфатид қышқылы А2 бар.Тромбоциттер бетінде белсендірілген кезде, фосфолипаза A2 де белсендіріледі.Фосфолипаза А2 катализінде арахидон қышқылы плазмалық мембранадағы фосфолипидтерден бөлінеді.Арахидон қышқылы тромбоциттер циклооксигеназасы мен тромбоксан синтазасының катализінде TXA2 көп мөлшерін түзе алады.TXA2 тромбоциттердегі cAMP-ны төмендетеді, нәтижесінде тромбоциттер күшті агрегация және қан тамырларының тарылуына әсер етеді.TXA2 де тұрақсыз, сондықтан ол тез белсенді емес TXB2-ге айналады.Сонымен қатар, қалыпты тамырлы эндотелий жасушаларында тромбоциттерден простациклин (PGI2) өндірісін катализдейтін простациклин синтазасы бар.PGI2 тромбоциттердегі cAMP-ны жоғарылатуы мүмкін, сондықтан тромбоциттер агрегациясына және қан тамырларының тарылуына күшті тежегіш әсер етеді.

Адреналин α 2 арқылы өтуі мүмкін. Адренергиялық рецепторлардың делдалдығы (0,1~10) мк Моль/л концентрациясы бар екі фазалы тромбоциттердің агрегациясын тудыруы мүмкін.Тромбин төмен концентрацияларда (<0,1 μ моль/л кезінде тромбоциттердің бірінші фазалық агрегациясы негізінен PAR1 әсерінен болады; жоғары концентрацияларда (0,1-0,3) μ моль/л кезінде екінші фаза агрегациясы PAR1 және PAR4 арқылы индукциялануы мүмкін. Тромбоциттер агрегациясының күшті индукторларына тромбоциттер активтендіргіш факторы (PAF), коллаген, vW факторы, 5-HT және т.б. жатады.Тромбоциттер агрегациясын ешқандай индукторсыз механикалық әсер арқылы тікелей индукциялауға болады.Бұл механизм негізінен артериялық тромбозда жұмыс істейді, мысалы атеросклероз.

III.Тромбоциттерді босату реакциясы

Тромбоциттер физиологиялық стимуляцияға ұшыраған кезде олар тығыз бөлшектерде сақталады α Бөлшектердегі және лизосомалардағы көптеген заттардың жасушалардан сыртқа шығу құбылысын босату реакциясы деп атайды.Тромбоциттердің көпшілігінің қызметі босату реакциясы кезінде түзілетін немесе бөлінетін заттардың биологиялық әсері арқылы қол жеткізіледі.Тромбоциттер агрегациясын тудыратын барлық дерлік индукторлар босату реакциясын тудыруы мүмкін.Шығару реакциясы әдетте тромбоциттердің бірінші фазалық агрегациясынан кейін жүреді, ал босату реакциясы арқылы бөлінген зат екінші фаза агрегациясын индукциялайды.Бөлу реакцияларын тудыратын индукторларды шамамен мыналарға бөлуге болады:

мен.Әлсіз индуктор: АДФ, адреналин, норадреналин, вазопрессин, 5-HT.

ii.Орташа индукторлар: TXA2, PAF.

iii.Күшті индукторлар: тромбин, ұйқы безінің ферменті, коллаген.

2) Қанның ұюындағы тромбоциттердің рөлі

Тромбоциттер негізінен фосфолипидтер мен мембраналық гликопротеидтер арқылы әртүрлі коагуляция реакцияларына қатысады, соның ішінде коагуляция факторларының (IX, XI және XII факторлары) адсорбциясы мен активтенуі, фосфолипидті мембраналар бетінде коагуляцияны ынталандыратын кешендердің түзілуі және протромбин түзілуін ынталандыру.

Тромбоциттердің бетіндегі плазмалық мембрана фибриноген, V фактор, XI фактор, XIII фактор және т.б. сияқты әртүрлі коагуляция факторларымен байланысады. α Бөлшектерде сонымен қатар фибриноген, XIII фактор және кейбір тромбоциттік факторлар (PF), олардың ішінде PF2 бар. және PF3 екеуі де қанның коагуляциясына ықпал етеді.PF4 гепаринді бейтараптай алады, ал PF6 фибринолизді тежейді.Тромбоциттер бетінде белсендірілгенде, олар XII және XI коагуляция факторларының беттік белсендіру процесін жеделдете алады.Тромбоциттермен қамтамасыз етілген фосфолипидті бет (PF3) протромбиннің белсендірілуін 20000 есе жылдамдатады деп есептеледі.Осы фосфолипидтің бетіне Xa және V факторларын қосқаннан кейін оларды антитромбин III мен гепариннің тежегіш әсерінен де қорғауға болады.

Тромбоциттер бірігіп, гемостаздық тромб түзгенде, коагуляция процесі жергілікті жерде орын алған, ал тромбоциттер X факторы мен протромбиннің белсендірілуі үшін өте қолайлы жағдайларды қамтамасыз ететін фосфолипидті беттердің көп мөлшерін ашқан.Тромбоциттер коллагенмен, тромбинмен немесе каолинмен қоздырылғанда тромбоциттер қабықшасының сыртқы жағындағы сфингомиелин және фосфатидилхолин фосфатидил этаноламин мен фосфатидилсеринге айналады, нәтижесінде мембрана бетінде фосфатидил этаноламин мен фосфатидилсерин көбейеді.Тромбоциттердің бетінде төңкерілген жоғарыда аталған фосфатидил топтары тромбоциттердің активтенуі кезінде мембрана бетінде көпіршіктердің пайда болуына қатысады.Көпіршіктер бөлініп, қан айналымына еніп, микрокапсулалар түзеді.Көпіршіктер мен микрокапсулалар протромбинді жинауға және белсендіруге көмектесетін және қанның коагуляциясын ынталандыру процесіне қатысатын фосфатидилсеринге бай.

Тромбоциттер агрегациясынан кейін оның α Бөлшектердегі әртүрлі тромбоциттік факторлардың бөлінуі қан талшықтарының түзілуіне және көбеюіне ықпал етеді және басқа қан жасушаларын тромб түзу үшін ұстайды.Сондықтан тромбоциттер бірте-бірте ыдырайтынымен, гемостатикалық эмболия әлі де көбеюі мүмкін.Қан ұйығында қалған тромбоциттерде қан талшықтары желісіне таралатын псевдоподиялар бар.Бұл тромбоциттердегі жиырылғыш белоктар жиырылып, қан ұйығышының тартылуына әкеліп соғады, сарысуды сығып шығарады және қан тамырларының аралығын мықтап жабатын қатты қан тоқтататын тығынға айналады.

Тромбоциттерді және бетіндегі коагуляция жүйесін белсендіргенде, фибринолитикалық жүйені де белсендіреді.Тромбоциттердегі плазмин және оның активаторы босатылады.Қан талшықтары мен тромбоциттерден серотониннің бөлінуі эндотелий жасушаларының активаторларды босатуын тудыруы мүмкін.Бірақ тромбоциттердің ыдырауы және PF6 және протеазаларды тежейтін басқа заттардың бөлінуіне байланысты қан ұйығыштарының пайда болуы кезінде оларға фибринолитикалық белсенділік әсер етпейді.

（Осы мақаланың мазмұны қайта басылған және біз осы мақаладағы мазмұнның дәлдігіне, сенімділігіне немесе толықтығына ешқандай тікелей немесе жанама кепілдік бермейміз және осы мақаланың пікірлері үшін жауапты емеспіз, түсініңіз.)