Бастапқы тізе остеоартриті (ОА) басқарылмайтын дегенеративті ауру болып қала береді.Өмір сүру ұзақтығының ұлғаюымен және семіздік эпидемиясымен OA өсіп келе жатқан экономикалық және физикалық жүктемені тудырады.Тізе ОА – созылмалы тірек-қимыл аппаратының ауруы, ақыр соңында хирургиялық араласуды қажет етуі мүмкін.Сондықтан пациенттер зардап шеккен тізе буынына тромбоциттерге бай плазманы (PRP) енгізу сияқты ықтимал хирургиялық емес емдеу әдістерін іздеуді жалғастыруда.
Jayaram және т.б. айтуынша, PRP ОА үшін дамып келе жатқан емдеу болып табылады.Дегенмен, оның тиімділігінің клиникалық дәлелі әлі де жоқ, оның әсер ету механизмі белгісіз.Тізе ОА-да PRP қолдануға қатысты перспективалы нәтижелер хабарланғанымен, оның тиімділігіне, стандартты дозаларына және жақсы дайындық әдістеріне қатысты түпкілікті дәлелдер сияқты негізгі сұрақтар белгісіз болып қалады.
Тізе ОА әлем халқының 10% -дан астамына әсер етеді, өмір бойы қауіп 45% құрайды.Қазіргі нұсқаулар фармакологиялық емес (мысалы, жаттығу) және фармакологиялық емдеуді ұсынады, мысалы, ауызша қабылданатын стероид емес қабынуға қарсы препараттар (NSAIDs).Дегенмен, бұл емдеу әдетте қысқа мерзімді ғана пайда әкеледі.Сонымен қатар, асқыну қаупіне байланысты ілеспе аурулары бар науқастарда есірткіні қолдану шектелген.
Буынішілік кортикостероидтар әдетте қысқа мерзімді ауырсынуды басу үшін ғана қолданылады, өйткені олардың пайдасы бірнеше аптамен шектеледі және қайталанатын инъекциялар шеміршек жоғалуының жоғарылауымен байланысты екені көрсетілген.Кейбір авторлар гиалурон қышқылын (HA) қолдану даулы екенін айтады.Дегенмен, басқа авторлар 5-тен 13 аптаға дейін (кейде 1 жылға дейін) 3-5 апта сайынғы HA инъекциясынан кейін ауырсынуды жеңілдету туралы хабарлады.
Жоғарыда көрсетілген баламалар сәтсіз болған кезде, тізе буынының жалпы артропластикасы (ТКА) жиі тиімді ем ретінде ұсынылады.Дегенмен, бұл қымбат және медициналық және операциядан кейінгі жағымсыз әсерлерді қамтуы мүмкін.Сондықтан, тізе ОА үшін балама қауіпсіз және тиімді емдеу әдістерін анықтау өте маңызды.
Жақында тізе ОА емдеу үшін PRP сияқты биологиялық терапиялар зерттелді.PRP – тромбоциттердің жоғары концентрациясы бар аутологиялық қан өнімі.PRP тиімділігі өсу факторларының және басқа молекулалардың, соның ішінде тромбоциттерден алынған өсу факторының (PDGF), трансформацияланатын өсу факторының (TGF)-бета, инсулин тәрізді өсу факторының I типі (IGF-I) шығарылуымен байланысты деп саналады. , және тамырлы эндотелий өсу факторы (VEGF).
Бірнеше жарияланымдар PRP тізе ОА емдеу үшін перспективалы болуы мүмкін екенін көрсетеді.Дегенмен, көпшілігі ең жақсы әдіспен келіспейді және олардың нәтижелерін дұрыс талдауды шектейтін көптеген шектеулер бар.Есептелген зерттеулерде қолданылатын дайындау және инъекция әдістерінің гетерогенділігі идеалды PRP жүйесін анықтаудағы шектеу болып табылады.Сонымен қатар, көптеген сынақтар HA-ны компаратор ретінде пайдаланды, бұл өзі даулы.Кейбір сынақтар PRP мен плацебоны салыстырды және 6 және 12 айда физиологиялық ерітіндіге қарағанда симптомдардың айтарлықтай жақсарғанын көрсетті.Дегенмен, бұл сынақтардың айтарлықтай әдістемелік кемшіліктері бар, соның ішінде дұрыс соқырлықтың болмауы, олардың пайдасын асыра бағалауға мүмкіндік береді.
Тізе ОА емдеуге арналған PRP артықшылықтары келесідей: оның тез дайындалуына және минималды инвазивтілігіне байланысты қолдану өте ыңғайлы;бұл денсаулық сақтаудың қолданыстағы құрылымдары мен жабдықтарын пайдалану есебінен салыстырмалы түрде қолжетімді әдіс;және ол қауіпсіз болуы мүмкін, себебі бұл аутологиялық өнім.Бұған дейінгі басылымдарда тек шамалы және уақытша асқынулар туралы хабарланған.
Бұл мақаланың мақсаты - тізе ОА бар науқастарда PRP әрекетінің қазіргі молекулярлық механизмін және ПРП интра-артикулярлық инъекциясының тиімділігінің дәрежесін қарастыру.
Тромбоциттерге бай плазманың әсер етуінің молекулалық механизмі
Cochrane Library және PubMed (MEDLINE) тізе ОА кезіндегі PRI-ға қатысты зерттеулерді іздеуге талдау жасалды.Іздеу кезеңі іздеу жүйесі іске қосылғаннан 2021 жылдың 15 желтоқсанына дейін. Тек авторлар ең үлкен қызығушылық тудыратын тізе ОА-дағы PRP зерттеулері ғана қамтылды.PubMed 454 мақала тапты, оның ішінде 80-і таңдалды.Кокран кітапханасынан мақала табылды, ол да индекстеледі, жалпы саны 80 сілтеме бар.
2011 жылы жарияланған зерттеу ОА емдеуде өсу факторларын (TGF-β суперотбасы мүшелері, фибробласт өсу факторы тобы, IGF-I және PDGF) пайдалану перспективалы болып көрінетінін көрсетті.
2014 жылы Сандман және т.б.ОА буын тінінің PRP өңдеуі катаболизмнің төмендеуіне әкелді деп хабарлады;дегенмен, PRP 13 матрицалық металлопротеиназаның айтарлықтай төмендеуіне, синовиальды жасушаларда гиалуронан синтаза 2 экспрессиясының жоғарылауына және шеміршек синтезінің белсенділігінің артуына әкелді.Бұл зерттеудің нәтижелері PRP эндогенді HA өндірісін ынталандырады және шеміршек катаболизмін азайтады деп болжайды.PRP сонымен қатар қабыну медиаторларының концентрациясын және олардың синовиальды және хондроциттерде ген экспрессиясын тежеді.
2015 жылы бақыланатын зертханалық зерттеу PRP адамның тізе шеміршегі мен синовиальды жасушаларында жасуша пролиферациясын және беткі ақуыз секрециясын айтарлықтай ынталандырғанын көрсетті.Бұл бақылаулар тізе ОА емдеудегі PRP тиімділігімен байланысты биохимиялық механизмдерді түсіндіруге көмектеседі.
Khatab және т.б. хабарлаған тышқан ОА үлгісінде (бақыланатын зертханалық зерттеу).2018 жылы PRP шығаратын бірнеше инъекция ауырсынуды және синовиальды қалыңдықты азайтты, мүмкін макрофагтардың қосалқы түрлері арқылы.Осылайша, бұл инъекциялар ауырсынуды және синовиальды қабынуды азайтады және ОА ерте сатысындағы емделушілерде ОА дамуын тежеуі мүмкін.
2018 жылы PubMed дерекқор әдебиетін шолу ОА-ның PRP емдеуі Wnt/β-катенин жолына модуляциялық әсер ететін сияқты деген қорытындыға келді, бұл оның пайдалы клиникалық әсеріне жету үшін маңызды болуы мүмкін.
2019 жылы Лю және т.б.PRP-ден алынған экзосомалар ОА-ны жеңілдетуге қатысатын молекулалық механизмді зерттеді.Экзосомалар жасушааралық байланыста шешуші рөл атқаратынын атап өту маңызды.Бұл зерттеуде қоянның бастапқы хондроциттері оқшауланған және ОА in vitro моделін құру үшін интерлейкин (IL)-1β-мен өңделген.Пролиферация, миграция және апоптоз талдаулары өлшенді және OA-ға емдік әсерін бағалау үшін PRP туынды экзосомалар мен белсендірілген PRP арасында салыстырылды.Wnt/β-катенин сигналдық жолына қатысатын механизмдер western blot талдауымен зерттелді.PRP алынған экзосомалар белсендірілген PRP in vitro және in vivo қарағанда ОА-ға ұқсас немесе жақсырақ емдік әсерлері бар екені анықталды.
2020 жылы тіркелген жарақаттан кейінгі ОА тінтуірінің үлгісінде Джаярам және т.б.PRP ОА прогрессиясына және аурудан туындаған гипералгезияға әсері лейкоциттерге тәуелді болуы мүмкін деп болжайды.Олар сондай-ақ лейкоциттері нашар PRP (LP-PRP) және аз мөлшерде лейкоциттерге бай PRP (LR-PRP) көлемі мен бетінің жоғалуын болдырмайтынын атап өтті.
Ян және т.б.2021 жылғы зерттеу көрсеткендей, PRP кем дегенде ішінара IL-1β-индукцияланған хондроцит апоптозын және қабынуды гипоксиямен индукцияланатын фактор 2α тежеу арқылы әлсіретеді.
PRP көмегімен OA егеуқұйрық үлгісінде Sun et al.microRNA-337 және microRNA-375 қабыну мен апоптозға әсер ету арқылы ОА прогрессиясын баяулататыны анықталды.
Шиан және басқалардың айтуынша, PRP биологиялық белсенділігі көп қырлы: тромбоциттердің альфа түйіршіктері әртүрлі өсу факторларының, соның ішінде VEGF және TGF-бетаның босатылуына ықпал етеді және қабыну ядролық фактор-κB жолын тежеу арқылы реттеледі.
Екі жинақтан дайындалған PRP құрамында гуморальдық факторлардың концентрациясы және гуморальдық факторлардың макрофаг фенотипіне әсері зерттелді.Олар екі жинақты пайдаланып тазартылған PRP арасындағы жасушалық компоненттер мен гуморальды фактор концентрацияларында айырмашылықтарды тапты.Аутологиялық ақуыз ерітіндісі LR-PRP жинағында M1 және M2 макрофагтармен байланысты факторлардың жоғары концентрациясы бар.Моноциттерден алынған макрофагтардың және M1 поляризацияланған макрофагтардың қоректік ортасына PRP супернатантын қосу PRP M1 макрофагының поляризациясын тежейтінін және M2 макрофагының поляризациясын көтермелейтінін көрсетті.
2021 жылы Szwedowski және т.б.PRP инъекциясынан кейін ОА тізе буындарында бөлінетін өсу факторлары сипатталған: ісік некрозының факторы (ТНФ), IGF-1, TGF, VEGF, дезагрегация және тромбоспондин мотивтері бар металлопротеиназалар, интерлейкиндер, матрицалық металлопротеиназалар, эпидермальды өсу факторы, гепатоциттердің өсу факторы. өсу факторы, кератиноциттердің өсу факторы және тромбоциттер факторы 4 .
1. PDFGF
PDGF алғаш рет тромбоциттерде табылды.Бұл ыстыққа төзімді, қышқылға төзімді, катионды полипептид, трипсинмен оңай гидролизденеді.Бұл сыну орындарында пайда болатын ең ерте өсу факторларының бірі.Ол сүйек тінінде жоғары дәрежеде көрінеді, ол остеобласттарды хемотактикалық етеді және пролиферациялайды, коллаген синтезінің қабілетін арттырады және остеокластардың сіңуіне ықпал етеді, осылайша сүйек түзілуіне ықпал етеді.Сонымен қатар, PDGF фибробласттардың көбеюіне және дифференциациясына ықпал етіп, тіндердің қайта құрылуына ықпал ете алады.
2. TGF-B
TGF-B – 2 тізбектен тұратын полипептид, фибробласттарға және преостеобласттарға паракринді және/немесе автокринді түрде әсер етеді, остеобласттардың және преостеобласттардың пролиферациясын және коллаген талшықтарының синтезін ынталандырады, химокин, остеопрогенатор ретінде. жасушалар жарақаттанған сүйек тініне сіңіп, остеокласттардың түзілуі мен сіңірілуі тежеледі.TGF-B сонымен қатар ECM (жасушадан тыс матрица) синтезін реттейді, нейтрофилдер мен моноциттерге хемотактикалық әсер етеді және жергілікті қабыну реакцияларына делдалдық жасайды.
3. VEGF
VEGF димерлі гликопротеин болып табылады, ол автокрин немесе паракрин арқылы тамырлы эндотелий жасушаларының бетіндегі рецепторлармен байланысады, эндотелий жасушаларының пролиферациясына ықпал етеді, жаңа қан тамырларының түзілуін және қалыптасуын индукциялайды, сынған ұштарды оттегімен қамтамасыз етеді, қоректік заттар мен метаболизмдерді тасымалдауды қамтамасыз етеді. ., жергілікті сүйек регенерация аймағында метаболизм үшін қолайлы микроортамен қамтамасыз ету.Содан кейін VEGF әсерінен остеобласт дифференциациясының сілтілі фосфатаза белсенділігі күшейеді және сынықтардың жазылуына ықпал ету үшін жергілікті кальций тұздары тұндырылады.Сонымен қатар, VEGF сынық айналасындағы жұмсақ тіндердің қанмен қамтамасыз етілуін жақсарту арқылы жұмсақ тіндердің қалпына келуіне ықпал етеді және сынықтың жазылуына ықпал етеді және PDGF-мен өзара ықпалды әсер етеді.
4. EGF
EGF - матрицалық синтез мен тұндыруды ынталандыру, талшықты тіндердің түзілуін ынталандыру және сүйек тінінің түзілуін ауыстыру үшін сүйекке айналуын жалғастыра отырып, ағзадағы тін жасушаларының әртүрлі түрлерінің бөлінуін және көбеюін ынталандыратын күшті жасуша бөлінуін ынталандыратын фактор.EGF сынықтарды қалпына келтіруге қатысатын тағы бір фактор - ол фосфолипаза А-ны белсендіреді, осылайша эпителий жасушаларынан арахидон қышқылының босатылуына ықпал етеді және циклооксигеназа мен липоксигеназаның қызметін реттеу арқылы простагландиндердің синтезіне ықпал етеді.Резорбция және кейінірек сүйек түзілу рөлі.EGF сынықтардың жазылу процесіне қатысатынын және сынықтардың жазылуын тездететінін көруге болады.Сонымен қатар, EGF эпидермис жасушалары мен эндотелий жасушаларының пролиферациясына ықпал ете алады және эндотелий жасушаларының жара бетіне көшуіне ықпал етеді.
5. IGF
IGF-1 – бір тізбекті полипептид, ол сүйектегі рецепторлармен байланысады және рецепторлардың автофосфорлануынан кейін тирозин протеазасын белсендіреді, ол инсулин рецепторларының субстраттарының фосфорлануына ықпал етеді, осылайша жасушалардың өсуін, пролиферациясын және метаболизмін реттейді.Ол остеобласттарды және преостеобласттарды ынталандырады, шеміршек пен сүйек матрицасының қалыптасуына ықпал етеді.Сонымен қатар, ол остеобласттар мен остеокласттардың дифференциациясы мен қалыптасуына және олардың функционалдық белсенділігіне делдалдық жасау арқылы сүйектің қайта құрылуын біріктіруде маңызды рөл атқарады.Сонымен қатар, IGF жараларды жөндеудегі маңызды факторлардың бірі болып табылады.Бұл фибробласттардың жасушалық циклге енуіне ықпал ететін және фибробласттардың дифференциациясы мен синтезін ынталандыратын фактор.
PRP – центрифугаланған қаннан алынған тромбоциттер мен өсу факторларының аутологиялық концентраты.Тромбоциттер концентраттарының тағы екі түрі бар: тромбоциттерге бай фибрин және плазмаға бай өсу факторы.PRP тек сұйық қаннан алуға болады;сарысудан немесе ұйыған қаннан PRP алу мүмкін емес.
Қан жинаудың және PRP алудың әртүрлі коммерциялық әдістері бар.Олардың арасындағы айырмашылықтар науқастан алу қажет қан мөлшерін қамтиды;оқшаулау техникасы;центрифугалау жылдамдығы;центрифугалаудан кейінгі концентрат көлемінің мөлшері;өңдеу уақыты;
Қанды центрифугалаудың әртүрлі әдістері лейкоциттердің арақатынасына әсер ететіні туралы хабарланған.Дені сау адамдардың 1 мкл қанындағы тромбоциттер саны 150 000-нан 300 000-ға дейін болады.Тромбоциттер қан кетуді тоқтатуға жауапты.
Тромбоциттердің альфа түйіршіктерінде өсу факторлары (мысалы, трансформацияланатын өсу факторы бета, инсулин тәрізді өсу факторы, эпидермиялық өсу факторы), хемокиндер, коагулянттар, антикоагулянттар, фибринолитикалық ақуыздар, адгезия ақуыздары, интегралдық мембраналық ақуыздар, иммундық медиаторлар сияқты ақуыздардың әртүрлі түрлері бар. , ангиогендік факторлар мен ингибиторлар және бактерицидтік ақуыздар.
PRP әрекетінің нақты механизмі белгісіз.PRP хондроциттерді шеміршекті қайта құруға және коллаген мен протеогликандардың биосинтезіне ынталандырады.Ол ауыз және жақ-бет хирургиясы (соның ішінде төменгі жақ-төменгі ОА), дерматология, офтальмология, кардиоторакальды хирургия және пластикалық хирургия сияқты әртүрлі медициналық мамандықтарда қолданылған.
（Осы мақаланың мазмұны қайта басылған және біз осы мақаладағы мазмұнның дәлдігіне, сенімділігіне немесе толықтығына ешқандай тікелей немесе жанама кепілдік бермейміз және осы мақаланың пікірлері үшін жауапты емеспіз, түсініңіз.)
Жіберу уақыты: 27 шілде 2022 ж