Бүгінгі таңда PRP ретінде белгілі тұжырымдама 1970 жылдары гематология саласында алғаш рет пайда болды.Гематологтар PRP терминін ондаған жылдар бұрын перифериялық қандағы базальды мәндерден жоғары тромбоциттер санынан алынған плазманы сипаттау үшін енгізді.Он жылдан астам уақыттан кейін PRP жақ-бет хирургиясында тромбоциттерге бай фибриннің (ПҚФ) түрі ретінде қолданылды.Бұл PRP туындысындағы фибриннің мазмұны оның адгезиялық және гомеостатикалық қасиеттері үшін үлкен құндылыққа ие, ал PRP тұрақты қабынуға қарсы қасиеттерге ие және жасуша пролиферациясын ынталандырады.Ақырында, шамамен 1990 жылдары PRP танымал болды және ақырында технология басқа медицина салаларына ауыстырылды.Содан бері бұл позитивті биология кәсіби спортшылардың тірек-қимыл аппаратының әртүрлі жарақаттарын емдеу үшін кеңінен зерттелді және қолданылды, бұл оның бұқаралық ақпарат құралдарының кең таралуына ықпал етті.ПРП ортопедия мен спорттық медицинада тиімді болумен қатар офтальмология, гинекология, урология және кардиология, педиатрия және пластикалық хирургияда қолданылады.Соңғы жылдары PRP тері жараларын емдеу, тыртықтарды қалпына келтіру, тіндерді қалпына келтіру, теріні жасарту және тіпті шаш түсуін емдеу мүмкіндігі үшін дерматологтардың жоғары бағасына ие болды.
PRP емдеу және қабыну процестерін тікелей басқаратыны белгілі екенін ескере отырып, емдеу каскады анықтамалық ретінде енгізілуі керек.Емдеу процесі келесі төрт кезеңге бөлінеді: гемостаз;қабыну;жасушалық және матрицалық пролиферация, соңында жараның қайта құрылуы.
1. Тіндерді емдеу
Тіндерді емдейтін каскад белсендіріледі, бұл процесс тромбоциттердің агрегациясына, тромбтың түзілуіне және уақытша жасушадан тыс матрицаның дамуына әкеледі (ECM. Содан кейін тромбоциттер ашық коллаген мен ЭКМ ақуыздарына жабысып, α-түйіршіктердің босап шығуын тудырады. Биоактивті молекулалар.Тромбоциттердің құрамында өсу факторларын, хемокиндерді және цитокиндерді қоса алғанда, әртүрлі биоактивті молекулалар, сондай-ақ простагландиндер, простатикалық циклин, гистамин, тромбоксан, серотонин және брадикинин сияқты қабынуға қарсы медиаторлар бар.
Емдеу процесінің соңғы кезеңі жараның қайта құрылуына байланысты.Тіндердің қайта құрылуы анаболикалық және катаболикалық реакциялар арасындағы тепе-теңдікті орнату үшін қатаң реттеледі.Бұл фазада тромбоциттерден алынатын өсу факторы (PDGF), трансформациялық өсу факторы (TGF-β) және фибронектин фибробласттардың пролиферациясын және миграциясын, сондай-ақ ЭКМ компоненттерінің синтезін ынталандырады.Дегенмен, жараның жетілу уақыты көбінесе жараның ауырлығына, жеке ерекшеліктеріне және зақымдалған тіннің спецификалық сауығу қабілетіне байланысты және тіндердің ишемиясы, гипоксия, инфекция сияқты кейбір патофизиологиялық және метаболикалық факторлар емдеу процесіне әсер етуі мүмкін. , Өсу факторының теңгерімсіздігі, тіпті метаболикалық синдроммен байланысты аурулар.
Емдеу процесіне кедергі келтіретін қабынуға қарсы микроорта.Мәселені қиындату үшін өсу факторының (GF) табиғи әсерін тежейтін жоғары протеаза белсенділігі де бар.Митогендік, ангиогендік және хемотактикалық қасиеттерге ие болудан басқа, PRP көптеген өсу факторларының, биомолекулалардың бай көзі болып табылады, олар шиеленіскен қабынуды бақылау және анаболикалық ынталандыруды орнату арқылы қабынған тіндердегі зиянды әсерлерге қарсы тұра алады.Осы қасиеттерді ескере отырып, зерттеушілер әртүрлі күрделі жарақаттарды емдеуде үлкен әлеует таба алады.
2. Цитокин
PRP құрамындағы цитокиндер тіндерді қалпына келтіру процестерін басқаруда және қабыну зақымдануын реттеуде маңызды рөл атқарады.Қабынуға қарсы цитокиндер – негізінен белсендірілген макрофагтармен индукцияланатын қабынуға қарсы цитокиндік жауаптарды басқаратын биохимиялық молекулалардың кең спектрі.Қабынуға қарсы цитокиндер қабынуды модуляциялау үшін арнайы цитокин ингибиторларымен және еритін цитокиндік рецепторлармен әрекеттеседі.Интерлейкин (ИЛ)-1 рецепторларының антагонистері, ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-11 және ИЛ-13 негізгі қабынуға қарсы цитокиндер ретінде жіктеледі.Жара түріне байланысты кейбір цитокиндер, мысалы, интерферон, лейкозды тежеуші фактор, TGF-β және IL-6, қабынуға қарсы немесе қабынуға қарсы әсер көрсете алады.TNF-α, IL1 және IL-18 басқа ақуыздардың қабынуға қарсы әсерін тежей алатын белгілі цитокиндік рецепторларға ие [37].IL-10 ең күшті қабынуға қарсы цитокиндердің бірі болып табылады, ол IL-1, IL-6 және TNF-α сияқты қабынуға қарсы цитокиндерді төмендетеді және қабынуға қарсы цитокиндерді жоғары реттей алады.Бұл қарсы реттеу механизмдері қабынуға қарсы цитокиндердің өндірісінде және қызметінде маңызды рөл атқарады.Сонымен қатар, белгілі бір цитокиндер тіндерді қалпына келтіру үшін маңызды болып табылатын фибробласттарды ынталандыратын арнайы сигналдық жауаптарды тудыруы мүмкін.Қабыну цитокиндері TGFβ1, IL-1β, IL-6, IL-13 және IL-33 фибробласттарды миофибробласттарға дифференциациялау және ЭКМ жақсарту үшін ынталандырады [38].Өз кезегінде, фибробласттар TGF-β, IL-1β, IL-33, CXC және CC химокиндерін цитокиндерді шығарады, олар макрофагтар сияқты иммундық жасушаларды белсендіру және тарту арқылы қабынуға қарсы реакцияларға ықпал етеді.Бұл қабыну жасушалары жара орнында көптеген рөлдерге ие, ең алдымен жараны тазартуға, сондай-ақ жаңа тіндерді қайта құру үшін маңызды химокиндердің, метаболиттер мен өсу факторларының биосинтезіне ықпал етеді.Осылайша, PRP құрамындағы цитокиндер қабыну фазасының шешілуін қамтамасыз ететін жасушалық типтегі иммундық жауаптарды ынталандыруда маңызды рөл атқарады.Шын мәнінде, кейбір зерттеушілер бұл процесті «қалпына келтіретін қабыну» деп атады, бұл қабыну фазасы, науқастың мазасыздығына қарамастан, қабыну сигналдары жасушалық қабынуды ынталандыратын эпигенетикалық механизмдерді ескере отырып, тіндерді қалпына келтіру үдерісі сәтті қорытындыға жету үшін қажетті маңызды қадам болып табылады. пластикалық.
3. Фибрин
Тромбоциттер фибринолитикалық жауапты жоғарылататын немесе төмендететін фибринолитикалық жүйеге қатысты бірнеше факторларды қамтиды.Қан ұйығыштарының деградациясындағы гематологиялық компоненттер мен тромбоциттер функциясының уақытша байланысы мен салыстырмалы үлесі қоғамда кеңінен талқылауға тұрарлық мәселе болып қала береді.Әдебиеттерде тек тромбоциттерге бағытталған көптеген зерттеулер бар, олар емдеу процесіне әсер ету қабілетімен танымал.Көптеген көрнекті зерттеулерге қарамастан, коагуляция факторлары және фибринолитикалық жүйе сияқты басқа гематологиялық компоненттер де жараларды тиімді жөндеуге маңызды үлес қосатыны анықталды.Анықтау бойынша фибринолиз - фибриннің ыдырауын жеңілдету үшін белгілі бір ферменттердің белсендірілуіне негізделген күрделі биологиялық процесс.Фибринолитикалық реакцияны басқа авторлар фибриннің ыдырау өнімдері (fdp) шын мәнінде тіндердің қалпына келуін ынталандыруға жауапты молекулалық агенттер болуы мүмкін, фибриннің тұндырылуына дейінгі маңызды биологиялық оқиғалар тізбегі және жараның жазылуы үшін қажет ангиогенезден жойылуы мүмкін деп ұсынды.Жарақаттан кейін тромбтың пайда болуы тіндерді қан жоғалтудан, микробтық агенттердің енуінен қорғайтын қорғаныс қабаты ретінде әрекет етеді, сонымен қатар қалпына келтіру кезінде жасушалардың көшуі мүмкін уақытша матрицаны қамтамасыз етеді.Қанның ұюы фибриногеннің сериндік протеазалар арқылы ыдырауынан және тромбоциттер өзара байланысқан фибриндік талшықты желіде агрегацияланады.Бұл реакция қан ұйығыштарының пайда болуының негізгі оқиғасы болып табылатын фибрин мономерлерінің полимерленуін бастайды.Қан ұйығыштары белсендірілген тромбоциттердің дегрануляциясы кезінде бөлінетін цитокиндер мен өсу факторларының резервуары ретінде де әрекет ете алады.Фибринолитикалық жүйе плазминмен қатаң реттеледі және жасуша миграциясын, өсу факторының биожетімділігін және тіндердің қабынуы мен регенерациясына қатысатын басқа протеаза жүйелерін реттеуде маңызды рөл атқарады.Урокиназа плазминоген активаторының рецепторы (uPAR) және плазминоген активаторының ингибиторы-1 (PAI-1) сияқты фибринолиздің негізгі компоненттері жараның сәтті жазылуы үшін қажетті мамандандырылған жасуша түрі болып табылатын мезенхималық дің жасушаларында (MSCs) экспрессияланатыны белгілі.
4. Жасуша миграциясы
uPA-uPAR ассоциациясы арқылы плазминогенді белсендіру жасушадан тыс протеолизді күшейтетіндіктен қабыну жасушаларының миграциясына ықпал ететін процесс.uPAR-да трансмембраналық және жасушаішілік домендер болмағандықтан, ақуыз жасуша миграциясын реттеу үшін интегриндер мен витреиндер сияқты коорецепторларды қажет етеді.Әрі қарай uPA-uPAR байланысуы uPAR-ның шыны тәрізді коннексиндер мен интегриндерге жақындығы артып, жасуша адгезиясына ықпал етті.Плазминоген активаторының ингибиторы-1 (PAI-1) өз кезегінде жасуша бетіндегі uPA-упар-интегрин кешенінің uPA-мен байланысқан кезде упар-витреин мен интегринді бұза отырып, жасушаларды ажыратады. Шыны дыбыстарының өзара әрекеттесуі.
Регенеративті медицина аясында мезенхималық дің жасушалары мүшелердің ауыр зақымдануы аясында сүйек кемігінен жұмылдырылады және осылайша көптеген сынықтары бар науқастардың қан айналымынан табылуы мүмкін.Дегенмен, белгілі бір жағдайларда, мысалы, соңғы сатыдағы бүйрек жеткіліксіздігі, бауыр жеткіліксіздігі немесе жүрек трансплантациясынан кейін бас тартудың басталуы кезінде бұл жасушалар қанда анықталмауы мүмкін [66].Бір қызығы, бұл адамның сүйек кемігінен алынған мезенхимальды (стромалық) ізашар жасушалары сау адамдардың қанында анықталмайды [67].Сүйек кемігінің мезенхималық дің жасушаларын жұмылдырудағы uPAR рөлі де гемопоэтикалық дің жасушаларын (HSC) мобилизациясында болатын нәрсеге ұқсас бұрын ұсынылған.Варабанени және т.б.Нәтижелер uPAR жетіспейтін тышқандарда гранулоциттердің колониясын ынталандыратын факторды қолдану MSC-тердің сәтсіздігін тудырғанын көрсетті, бұл жасуша миграциясында фибринолитикалық жүйенің қолдаушы рөлін қайтадан күшейтеді.Кейінгі зерттеулер сонымен қатар гликозилфосфатидилинозитпен бекітілген uPA рецепторларының белгілі бір жасушаішілік сигнал беру жолдарын белсендіру арқылы адгезияны, миграцияны, пролиферацияны және дифференциацияны реттейтінін көрсетті: тірі қалуға көмектесетін фосфатидилинозитол 4,5-бисфосфат / E3-РК12/3- сигнал жолы , және адгезиялық киназа (FAK).
MSC жараларды емдеу контекстінде одан әрі маңыздылығын көрсетті.Мысалы, плазминоген тапшылығы бар тышқандар жараларды емдеу оқиғаларының ауыр кешігуін көрсетті, бұл плазминнің бұл процеске маңызды түрде қатысатынын көрсетеді.Адамдарда плазминнің жоғалуы жараның жазылуының асқынуына әкелуі мүмкін.Қан ағымының бұзылуы тіндердің регенерациясын айтарлықтай тежей алады, бұл қант диабетімен ауыратын науқастарда бұл қалпына келтіру процестерінің неге қиынырақ екенін түсіндіреді.
5. Моноциттер және регенерация жүйелері
Әдебиеттерге сүйенсек, жараларды емдеудегі моноциттердің рөлі туралы көп пікірталас бар.Макрофагтар негізінен қан моноциттерінен алынады және регенеративті медицинада маңызды рөл атқарады [81].Нейтрофилдер IL-4, IL-1, IL-6 және TNF-[альфа] бөлетіндіктен, бұл жасушалар әдетте жарақаттан кейін шамамен 24-48 сағаттан кейін жара аймағына енеді.Тромбоциттер моноциттердің жинақталуына және олардың макрофагтар мен дендритті жасушаларға дифференциациялануына ықпал ететін тромбин мен тромбоциттік фактор 4 (PF4) екі хемокинді босатады.Макрофагтардың таңғаларлық ерекшелігі олардың пластикалық қасиеті болып табылады, яғни фенотиптерді ауыстыру және кейіннен жараның микроортасында әртүрлі биохимиялық тітіркендіргіштерге жауап ретінде әртүрлі функцияларды көрсететін эндотелий жасушалары сияқты басқа жасуша түрлеріне трансдифференциациялау қабілеті.Қабыну жасушалары қоздырғыш көзі болып табылатын жергілікті молекулалық сигналға байланысты екі негізгі фенотипті, M1 немесе M2 көрсетеді.M1 макрофагтары микробтық агенттермен индукцияланады және осылайша қабынуға қарсы әсер етеді.Керісінше, M2 макрофагтары әдетте 2 типті жауап арқылы жасалады және әдетте IL-4, IL-5, IL-9 және IL-13 жоғарылауымен сипатталатын қабынуға қарсы қасиеттерге ие.Ол сонымен қатар өсу факторларын өндіру арқылы тіндерді қалпына келтіруге қатысады.M1-ден M2 изоформаларына өту негізінен жараның жазылуының кейінгі кезеңдерімен байланысты, мұнда M1 макрофагтары нейтрофиль апоптозын қоздырады және осы жасушалардың клиренсін бастайды).Нейтрофилдер арқылы фагоцитоз макрофагтарды поляризациялайтын және TGF-β1 шығаратын цитокиндердің өндірісі тоқтатылатын оқиғалар тізбегін белсендіреді.Бұл өсу факторы миофибробласттардың дифференциациясының және жараның жиырылуының негізгі реттеушісі болып табылады, қабынуды шешуге және емдік каскадта пролиферативті фазаны бастауға мүмкіндік береді [57].Жасушалық процестерге қатысатын тағы бір жоғары байланысты ақуыз - серин (SG).Бұл гемопоэтикалық жасушадан бөлінетін гранулан мастикалық жасушалар, нейтрофилдер және цитотоксикалық Т-лимфоциттер сияқты белгілі бір иммундық жасушаларда бөлінген ақуыздарды сақтау үшін қажет екендігі анықталды.Көптеген гемопоэтикалық емес жасушалар серотонинді синтездесе де, барлық қабыну жасушалары бұл ақуыздың көп мөлшерін өндіреді және оны басқа қабыну медиаторларымен, соның ішінде протеазалармен, цитокиндермен, хемокиндермен және өсу факторымен әрі қарай әрекеттесу үшін түйіршіктерде сақтайды.СГ-дағы теріс зарядталған гликозаминогликан (GAG) тізбектері секреторлық түйіршіктердің гомеостазы үшін маңызды болып көрінеді, өйткені олар жасуша, ақуыз және GAG тізбегіне тән түрде айтарлықтай зарядталған түйіршік компоненттерімен байланысуы және сақталуын жеңілдетуі мүмкін.Олардың PRP-ге қатысуына қатысты, Вулф және әріптестері бұрын SG тапшылығы тромбоциттер морфологиясының өзгеруімен қатты байланысты екенін көрсетті;тромбоциттер факторы 4, бета-тромглобулин және тромбоциттерде PDGF сақтау ақаулары;тромбоциттердің нашар агрегациясы және секрециясы in vitro және тромбоз in vivo формасында ақаулар.Сондықтан зерттеушілер бұл протеогликан тромбоздың негізгі реттеушісі болып көрінеді деген қорытындыға келді.
Тромбоциттерге бай өнімдерді жеке адамның толық қанын жинау және центрифугалау, қоспаны плазма, тромбоциттер, лейкоциттер және лейкоциттер бар әртүрлі қабаттарға бөлу арқылы алуға болады.Тромбоциттер концентрациясы базальды мәндерден жоғары болған кезде сүйек пен жұмсақ тіндердің өсуі минималды жанама әсерлермен жеделдетілуі мүмкін.Аутологиялық PRP өнімдерін қолдану - бұл әртүрлі тіндердің жарақаттарын ынталандыру мен жақсартуда перспективалы нәтижелерді көрсетуді жалғастыратын салыстырмалы түрде жаңа биотехнология.Бұл балама терапиялық тәсілдің тиімділігі жараның физиологиялық жазылуын және тіндерді қалпына келтіру процестерін имитациялайтын және қолдайтын өсу факторлары мен ақуыздардың кең ауқымын жергілікті жеткізумен байланысты болуы мүмкін.Сонымен қатар, фибринолитикалық жүйе тіндердің жалпы қалпына келуіне маңызды әсер етеді.Қабыну жасушалары мен мезенхималық дің жасушаларының жасушалық жинақталуын өзгерту қабілетінен басқа, ол жараларды емдеу аймақтарында және сүйек, шеміршек және бұлшықетті қоса, мезодермальды тіндердің регенерациясы кезінде протеолитикалық белсенділікті модуляциялайды, сондықтан тірек-қимыл аппаратының медицинасының құрамдас бөлігі болып табылады.
Емдеуді жеделдету - бұл медицина саласындағы көптеген мамандардың ізденетін мақсаты және PRP қалпына келтіру оқиғаларының ынталандыруында және жақсы үйлестірілген тандемінде перспективалы әзірлемелерді ұсынуды жалғастыратын оң биологиялық құрал болып табылады.Дегенмен, бұл терапевтік құрал күрделі болып қала беретіндіктен, әсіресе ол көптеген биоактивті факторларды және олардың әртүрлі өзара әрекеттесу механизмдерін және сигналдық әсерлерін шығаратындықтан, қосымша зерттеулер қажет.
（Осы мақаланың мазмұны қайта басылған және біз осы мақаладағы мазмұнның дәлдігіне, сенімділігіне немесе толықтығына ешқандай тікелей немесе жанама кепілдік бермейміз және осы мақаланың пікірлері үшін жауапты емеспіз, түсініңіз.)
Жіберу уақыты: 19 шілде 2022 ж