page_banner

Тромбоциттерге бай плазма (PRP) терапиясы туралы жаңа түсінік – II бөлім

Қазіргі заманғы PRP: «Клиникалық PRP»

Соңғы 10 жылда PRP емдеу схемасы үлкен өзгерістерге ұшырады.Эксперименттік және клиникалық зерттеулер арқылы біз қазір тромбоциттер мен басқа жасуша физиологиясын жақсырақ түсінеміз.Сонымен қатар, бірнеше жоғары сапалы жүйелі бағалаулар, мета-талдаулар және рандомизацияланған бақыланатын сынақтар PRP биотехнологиясының көптеген медициналық салаларда, соның ішінде дерматология, кардиохирургия, пластикалық хирургия, ортопедиялық хирургия, ауырсынуды басқару, омыртқа аурулары және спорттық медицинада тиімділігін көрсетті. .

PRP-нің ағымдағы сипаттамасы оның абсолютті тромбоциттер концентрациясы болып табылады, ол PRP бастапқы анықтамасынан (бастапқы мәннен жоғары тромбоциттер концентрациясын қоса) 1 × 10 6/μл-ден жоғары немесе тромбоциттердегі ең төменгі тромбоциттер концентрациясынан шамамен 5 есеге дейін өзгереді. базалық.Фададу және басқалардың кең шолуында.33 PRP жүйесі мен хаттамалары бағаланды.Осы жүйелердің кейбірі шығаратын соңғы PRP препаратының тромбоциттер саны жалпы қанға қарағанда төмен.Олар PRP тромбоциттік факторы бір рет айналдыру жинағымен (Selphyl ®) 0,52-ге дейін өскенін хабарлады.Керісінше, қос айналмалы EmCyte Genesis PurePRPII ® Құрылғы шығаратын тромбоциттер концентрациясы ең жоғары (1,6 × 10 6 /µL) .

Әлбетте, in vitro және жануарлар әдістері клиникалық тәжірибеге сәтті трансформация үшін тамаша зерттеу ортасы емес.Сол сияқты, құрылғыны салыстыру зерттеуі шешімді қолдамайды, өйткені олар PRP құрылғылары арасындағы тромбоциттердің концентрациясы өте әртүрлі екенін көрсетеді.Бақытымызға орай, протеомика негізіндегі технология мен талдау арқылы біз емдеу нәтижелеріне әсер ететін PRP-дегі жасуша функциялары туралы түсінігімізді арттыра аламыз.Стандартталған PRP препараттары мен рецептуралары бойынша консенсусқа қол жеткізбес бұрын, PRP тіндерді қалпына келтірудің елеулі механизмдерін және прогрессивті клиникалық нәтижелерді алға жылжыту үшін клиникалық PRP тұжырымдарын орындауы керек.

 

Клиникалық PRP формуласы

Қазіргі уақытта тиімді клиникалық PRP (C-PRP) центрифугалаудан кейін перифериялық қанның бір бөлігінен алынған шағын көлемді плазмадағы аутологиялық көп жасушалы компоненттердің күрделі құрамы ретінде сипатталды.Центрифугалаудан кейін PRP және оның тромбоциттік емес жасуша компоненттері әртүрлі жасуша тығыздығына (олардың ішінде тромбоциттер тығыздығы ең төмен) сәйкес концентрация құрылғысынан қалпына келтірілуі мүмкін.

Клиника-PRP

PurePRP-SP ® пайдаланыңыз Жасуша тығыздығын бөлу жабдығы (EmCyte Corporation, Fort Myers, FL, АҚШ) екі центрифугалау процедурасынан кейін толық қан үшін пайдаланылды.Бірінші центрифугалау процесінен кейін қанның толық құрамдас бөлігі екі негізгі қабатқа, тромбоциттер (арық) плазма суспензиясы және эритроцит қабаты бөлінді.А-да екінші центрифугалау қадамы аяқталды.Науқас қолдану үшін нақты PRP көлемін алуға болады.В-дағы үлкейту жабдықтың төменгі жағында тығыздық градиентіне негізделген тромбоциттер, моноциттер және лимфоциттердің жоғары концентрациясын қамтитын көп компонентті эритроциттердің шөгінділерінің қоңыр қабатының (көк сызықпен көрсетілген) ұйымдастырылғанын көрсетеді.Бұл мысалда нашар нейтрофилдері бар C-PRP дайындау хаттамасына сәйкес нейтрофилдердің (<0,3%) және эритроциттердің (<0,1%) ең аз пайызы алынады.

 

Тромбоциттер түйіршіктері

Ерте клиникалық PRP қолдануда α- түйіршіктер тромбоциттердің ішкі құрылымы болып табылады, өйткені олардың құрамында коагуляция факторлары, көптеген PDGF және ангиогендік реттегіштер бар, бірақ тромбогендік функция аз.Басқа факторларға азырақ белгілі хемокин және цитокин компоненттері жатады, мысалы, тромбоциттік фактор 4 (PF4), тромбоциттер алдындағы негізгі ақуыз, Р-селектин (интегриннің активаторы) және хемокин RANTES (белсендіру арқылы реттеледі, қалыпты Т жасушаларын экспрессиялайды және болжамды түрде секреция).Тромбоциттер түйіршіктерінің осы арнайы компоненттерінің жалпы функциясы басқа иммундық жасушаларды тарту және белсендіру немесе эндотелий жасушаларының қабынуын тудыру болып табылады.

Тромбоцит-түйіршік

 

АДФ, серотонин, полифосфат, гистамин және адреналин сияқты тығыз түйіршікті компоненттер тромбоциттердің белсендірілуі мен тромбозының реттегіштері ретінде көбірек қолданылады.Ең бастысы, бұл элементтердің көпшілігі иммундық жасушаларды өзгерту функциясына ие.Тромбоциттер АДФ дендритті жасушалардағы (ДК) P2Y12ADP рецепторымен танылады, осылайша антиген эндоцитозын арттырады.DC (антиген ұсынушы жасуша) Т-жасушасының иммундық реакциясын бастау және туа біткен иммундық жүйе мен адаптивті иммундық жүйені байланыстыратын қорғаныс иммундық жауапты бақылау үшін өте маңызды.Сонымен қатар, тромбоциттер аденозинтрифосфаты (АТФ) Т-жасуша рецепторы P2X7 арқылы сигналдар жібереді, бұл CD4 T көмекші жасушаларының қабынуға қарсы Т көмекшісі 17 (Th17) жасушаларына дифференциациясының жоғарылауына әкеледі.Тромбоциттердің тығыз түйіршіктерінің басқа компоненттері (мысалы, глутамат және серотонин) Т-жасушаларының миграциясын индукциялайды және тиісінше тұрақты токқа моноциттердің дифференциациясын арттырады.PRP-де тығыз бөлшектерден алынған бұл иммуномодуляторлар жоғары байытылған және айтарлықтай иммундық функцияларға ие.

Тромбоциттер мен басқа (рецепторлық) жасушалар арасындағы тікелей және жанама потенциалды өзара әрекеттесулердің саны кең.Сондықтан жергілікті патологиялық тіндік ортада PRP қолдану әртүрлі қабыну әсерлерін тудыруы мүмкін.

 

Тромбоциттердің концентрациясы

C-PRP пайдалы емдік әсерлерді тудыру үшін концентрацияланған тромбоциттердің клиникалық дозаларын қамтуы керек.C-PRP құрамындағы тромбоциттер жасуша пролиферациясын, мезенхималық және нейротрофиялық факторлардың синтезін ынталандыруы, хемотактикалық жасушалардың миграциясын ынталандыруы және суретте көрсетілгендей иммунорегуляциялық белсенділікті ынталандыруы керек.Тромбоциттердің концентрациясы

 

Белсендірілген тромбоциттер, PGF және адгезия молекулаларының бөлінуі әртүрлі жасушалардың өзара әрекеттесуіне: хемотаксис, жасуша адгезиясы, миграция және жасуша дифференциациясына делдалдық жасайды және иммундық реттеуші белсенділікті реттейді.Бұл тромбоциттердің жасушалық өзара әрекеттесулері ангиогенезге және қабыну белсенділігіне ықпал етеді және ақыр соңында тіндерді қалпына келтіру процесін ынталандырады.Қысқартулар: BMA: сүйек кемігінің аспираты, EPC: эндотелиальды ізашар жасушалар, EC: эндотелий жасушалары, 5-HT: 5-гидрокситриптамин, RANTES: қалыпты Т жасушаларының экспрессиясының және болжамды секрецияның белсендірілген реттелуі, JAM: қосылыс адгезиясы молекуласының түрі, CD40L: 40 лиганд, SDF-1 α: стромальды жасушадан алынған фактор-1 α, CXCL: хемокин (CXC мотиві) лиганд, PF4: тромбоцит факторы 4. Эвертс және т.б. бейімделген.

Маркс сүйек пен жұмсақ тіндердің жазылуының жақсарғанын және тромбоциттер санының ең аз мөлшері 1 × 10 6 /μL болғанын дәлелдеген бірінші адам болды. 1,3 × 106 тромбоцит/мк л, бұл зерттеу көбірек синтезді көрсетті.Сонымен қатар, Giusti және т.б.1,5 × 109 дозада тіндерді қалпына келтіру механизмі эндотелий жасушаларының белсенділігі арқылы функционалды ангиогенезді индукциялау үшін тромбоциттер/мл қажет.Соңғы зерттеуде жоғары концентрациялар фолликулдардағы және айналасындағы тромбоциттердің ангиогенез потенциалын төмендетті.Бұған қоса, бұрынғы деректер PRP дозасы да емдеу нәтижелеріне әсер ететінін көрсетті.Сондықтан, ангиогенез реакциясын айтарлықтай индукциялау және жасуша пролиферациясын және жасуша миграциясын ынталандыру үшін C-PRP 5 мл PRP емдеу бөтелкесінде кемінде 7,5 болуы керек × 10 9 тромбоциттерді жеткізе алады.

Дозаға тәуелділіктен басқа, PRP-нің жасуша белсенділігіне әсері уақыт өте тәуелді болып көрінеді.Софи және т.б.Бұл нәтижелер адамның тромбоциттер лизаттарының қысқа мерзімді әсері сүйек жасушаларының пролиферациясын және хемотаксисті ынталандыруы мүмкін екенін көрсетеді.Керісінше, PRP ұзақ әсер ету сілтілі фосфатаза деңгейінің төмендеуіне және минерал түзілуіне әкеледі.

 

Қызыл қан клеткасы

Қызыл қан жасушалары оттегін тіндерге тасымалдауға және көмірқышқыл газын тіндерден өкпеге тасымалдауға жауапты.Олардың ядросы жоқ және белоктармен байланысатын гем молекулаларынан тұрады.Эритроциттердің құрамындағы темір және гем компоненттері оттегі мен көмірқышқыл газының қосылуына ықпал етеді.Әдетте қызыл қан жасушаларының өмірлік циклі шамамен 120 күнді құрайды.Олар қан айналымынан макрофагтар арқылы эритроциттердің қартаюы деп аталатын процесс арқылы жойылады.PRP үлгілеріндегі қызыл қан жасушалары ығысу жағдайында зақымдалуы мүмкін (мысалы, толық қан кету операциясы, иммундық процесс, тотығу стрессі немесе PRP концентрациясының жеткіліксіз схемасы).Сондықтан эритроциттердің мембранасы ыдырайды және плазмалық бос гемоглобинмен (PFH), геммен және темірмен өлшенетін уытты гемоглобинді (Hb) шығарады.].PFH және оның ыдырау өнімдері (гем және темір) бірлесіп тіндерге зиянды және цитотоксикалық әсерлерге әкеледі, тотығу стрессіне, азот оксидінің жоғалуына, қабыну жолдарының белсендірілуіне және иммуносупрессияға әкеледі.Бұл әсерлер, сайып келгенде, микроциркуляцияның бұзылуына, жергілікті тамырлардың тарылуына және тамырлардың зақымдалуына, сондай-ақ тіндердің ауыр зақымдалуына әкеледі.

Ең бастысы, құрамында C-PRP бар эритроцит тінге жеткізілгенде, ол эриптоз деп аталатын жергілікті реакцияны тудырады, ол тиімді цитокин мен макрофагтардың миграциясы тежегішінің шығарылуын тудырады.Бұл цитокин моноциттер мен макрофагтардың миграциясын тежейді.Ол қоршаған тіндерге күшті қабынуға қарсы сигналдар береді, дің жасушаларының миграциясы мен фибробласт пролиферациясын тежейді және маңызды жергілікті жасуша дисфункциясына әкеледі.Сондықтан PRP препараттарында эритроциттердің ластануын шектеу маңызды.Сонымен қатар, қызыл қан жасушаларының тіндердің регенерациясындағы рөлі ешқашан анықталмаған.Адекватты C-PRP центрифугалау және дайындау процесі әдетте қызыл қан жасушаларының болуын азайтады немесе тіпті жояды, осылайша гемолиз мен полицитемияның жағымсыз салдарын болдырмайды.

 

C-PRP құрамындағы лейкоциттер

PRP препараттарында лейкоциттердің болуы емдеу жабдығына және дайындау схемасына байланысты.Плазма негізіндегі PRP жабдықтарында лейкоциттер толығымен жойылады;Дегенмен, лейкоциттер эритроциттердің шөгінділерінің қоңыр қабатының PRP дайындауында айтарлықтай шоғырланған.Иммундық және иесінің қорғаныс механизмдерінің арқасында лейкоциттер жедел және созылмалы тіндік жағдайлардың ішкі биологиясына қатты әсер етеді.Бұл мүмкіндіктер төменде толығырақ талқыланады.Сондықтан, C-PRP-де ерекше лейкоциттердің болуы маңызды жасушалық және тіндік әсерлерді тудыруы мүмкін.Нақтырақ айтсақ, эритроциттердің шөгуінің қоңыр-сары қабатының әртүрлі PRP жүйелері әртүрлі дайындау схемаларын пайдаланады, осылайша PRP құрамында нейтрофилдердің, лимфоциттердің және моноциттердің әртүрлі үлесін шығарады.PRP препараттарында эозинофилдер мен базофилдерді өлшеу мүмкін емес, өйткені олардың жасушалық мембраналары орталықтан тепкіш өңдеу күштеріне төтеп беруге тым нәзік.

 

Нейтрофилдер

Нейтрофилдер көптеген емдік жолдардағы маңызды лейкоциттер болып табылады.Бұл жолдар тромбоциттердегі микробқа қарсы ақуыздармен қосылып, инвазиялық патогендерге қарсы тығыз тосқауыл жасайды.Нейтрофилдердің болуы C-PRP емдеу мақсатына сәйкес анықталады.Созылмалы жараларды күту PRP биотерапиясында немесе сүйектің өсуіне немесе жазылуына бағытталған қолданбаларда тіндердің қабынуының жоғарылауы қажет болуы мүмкін.Маңыздысы, нейтрофилдердің қосымша функциялары бірнеше модельдерде табылды, бұл олардың ангиогенездегі және тіндерді жөндеудегі рөлін атап көрсетеді.Дегенмен, нейтрофилдер де зиянды әсерлерді тудыруы мүмкін, сондықтан олар кейбір қолданбаларға жарамайды.Чжоу мен Ванг нейтрофилдерге бай PRP қолдану III типті коллагеннің I типті коллагенге қатынасының жоғарылауына, осылайша фиброзды күшейтіп, сіңір күшін төмендетуге әкелетінін дәлелдеді.Нейтрофилдер арқылы жүзеге асырылатын басқа зиянды сипаттамалар тіндерге қолданған кезде қабыну мен катаболизмге ықпал ететін қабыну цитокиндері мен матрицалық металлопротеиназалардың (ММП) бөлінуі болып табылады.

 

Лейкомоноцит

C-PRP-де мононуклеарлы T және B лимфоциттер кез келген басқа ақ қан жасушаларына қарағанда көбірек шоғырланған.Олар жасушалық цитотоксикалық адаптивті иммунитетпен тығыз байланысты.Лимфоциттер инфекциямен күресу және басқыншыларға бейімделу үшін жасушалық реакцияларды тудыруы мүмкін.Сонымен қатар, Т-лимфоциттерден алынған цитокиндер (интерферон- γ [IFN- γ] және интерлейкин-4 (ИЛ-4) макрофагтардың поляризациясын күшейтеді. Верассар және т.б. Кәдімгі Т-лимфоциттер тіндердің сауығуына жанама ықпал ете алатыны дәлелденген. моноциттер мен макрофагтардың дифференциациясын реттеу арқылы тінтуір моделі.

 

Моноцит – көп потенциалды қалпына келтіру жасушасы

Қолданылған PRP дайындау құрылғысына сәйкес, моноциттер PRP емдеу бөтелкесінде шығып кетуі немесе болмауы мүмкін.Өкінішке орай, олардың өнімділігі мен қалпына келтіру қабілеті әдебиетте сирек талқыланады.Сондықтан дайындау әдісінде немесе соңғы формулада моноциттерге аз көңіл бөлінеді.Моноциттер тобы гетерогенді болып табылады, сүйек кемігіндегі прогениторлық жасушалардан туындайды және микроортаның стимуляциясына сәйкес гемопоэтикалық дің жасушалары арқылы шеткергі тіндерге тасымалданады.Гомеостаз және қабыну кезінде айналымдағы моноциттер қан ағымынан шығып, жарақаттанған немесе бұзылған тіндерге тартылады.Олар макрофагтар (M Φ) әсер ететін жасушалар немесе ізашар жасушалар ретінде әрекет ете алады.Моноциттер, макрофагтар және дендритті жасушалар мононуклеарлы фагоцитарлық жүйені (MPS) көрсетеді.. MPS типтік ерекшелігі оның гендік экспрессия үлгісінің пластикасы және осы жасуша түрлерінің арасындағы функционалдық сәйкестік болып табылады.Деградацияланған тіндерде резидент макрофагтар, жергілікті әсер ететін өсу факторлары, қабынуға қарсы цитокиндер, апоптотикалық немесе некротикалық жасушалар және микробтық өнімдер MPS жасушалар тобына дифференциациялану үшін моноциттерді бастайды.Құрамында жоғары өнімді моноциттер бар C-PRP аурудың жергілікті микроортасына енгізілгенде, моноциттер M Φ-ға дифференциациялануы мүмкін, үлкен жасуша өзгерістерін тудыруы мүмкін делік.

Моноциттен M Φ Трансформация процесінде ерекше M Φ Фенотип.Соңғы он жылда M Φ біріктіретін модель әзірленді, активтендірудің күрделі механизмі екі қарама-қарсы күйдің поляризациясы ретінде сипатталады: M Φ фенотип 1 (M Φ 1, классикалық белсендіру) және M Φ фенотип 2 (M Φ 2, балама белсендіру).M Φ 1 қабыну цитокиндік секрециясымен (IFN- γ) және патогенді өлтірудің тиімді механизмін жасау үшін азот оксидімен сипатталады.M Φ Фенотип сонымен қатар тамырлы эндотелий өсу факторын (VEGF) және фибробласт өсу факторын (FGF) шығарады.M Φ Фенотип фагоцитозы жоғары қабынуға қарсы жасушалардан тұрады.M Φ 2 Жасушадан тыс матрица компоненттерін, ангиогенезді және хемокиндерді және интерлейкин 10 (ИЛ-10) шығарады.Патогенді қорғаудан басқа, M Φ Ол сонымен қатар қабынуды азайтады және тіндердің қалпына келуіне ықпал етеді.Бір қызығы, M Φ 2 M in vitro Φ 2a、M Φ 2b және M Φ 2 болып бөлінді. Бұл ынталандыруға байланысты.Бұл қосалқы түрлердің in vivo аудармасы қиын, себебі ұлпада аралас M Φ топтары болуы мүмкін.Бір қызығы, жергілікті қоршаған орта сигналдары мен IL-4 деңгейлеріне сүйене отырып, қабынуға қарсы M Φ 1 M Φ 2 қалпына келтіруге түрлендіруге болады. Осы деректерден моноциттердің және M Φ C-PRP препараттарының жоғары концентрациясы бар деп болжауға болады. тіндердің жақсы қалпына келуіне ықпал етуі мүмкін, өйткені оларда қабынуға қарсы тіндерді қалпына келтіру және жасуша сигналын беру мүмкіндіктері бар.

 

PRP-де лейкоциттер фракциясының шатастырылған анықтамасы

PRP емдеу бөтелкелерінде ақ қан жасушаларының болуы PRP дайындау құрылғысына байланысты және айтарлықтай айырмашылықтар болуы мүмкін.Лейкоциттердің болуы және олардың әртүрлі суб-PRP өнімдеріне (PRGF, P-PRP, LP-PRP, LR-PRP, P-PRF және L-PRF сияқты) үлесі туралы көптеген даулар бар. Жақында жүргізілген шолуда алты рандомизацияланған. бақыланатын сынақтар (дәлелдер деңгейі 1) және үш перспективалық салыстырмалы зерттеулер (дәлелдер деңгейі 2) 1055 пациентті қамтыды, бұл LR-PRP және LP-PRP ұқсас қауіпсіздікке ие екенін көрсетеді.Автор PRP теріс реакциясы лейкоциттердің концентрациясына тікелей байланысты болмауы мүмкін деген қорытындыға келді.Басқа зерттеуде LR-PRP ОА тізе β, IL-6, IL-8 және IL-17 қабыну интерлейкинін (IL-1) өзгертпеді.Бұл нәтижелер in vivo PRP биологиялық белсенділігіндегі лейкоциттердің рөлі тромбоциттер мен лейкоциттер арасындағы өзара байланыстан туындауы мүмкін деген пікірді қолдайды.Бұл өзара әрекеттесу басқа факторлардың (мысалы, липоксиген) биосинтезіне ықпал ете алады, бұл қабынудың регрессиясын тежей немесе көтермелей алады.Қабыну молекулалары (арахидон қышқылы, лейкотриен және простагландин) бастапқы босатылғаннан кейін нейтрофилдердің белсендірілуін болдырмау үшін белсендірілген тромбоциттерден А4 липоксигені шығарылады.Дәл осы ортада M Φ фенотипінен M Φ 1 M Φ 2-ге ауысады. Сонымен қатар, айналымдағы мононуклеарлы жасушалардың плюрипотенттілігіне байланысты әртүрлі фагоцитарлық емес жасуша түрлеріне дифференциациялануы мүмкін екендігі туралы дәлелдер артып келеді.

PRP түрі MSC мәдениетіне әсер етеді.Таза PRP немесе PPP үлгілерімен салыстырғанда, LR-PRP сүйек кемігінен алынған MSCs (BMMSCs) айтарлықтай жоғары пролиферациясын тудыруы мүмкін, бұл жылдамырақ шығарылуы және PGF биологиялық белсенділігінің жақсырақ болуы.Осы сипаттамалардың барлығы моноциттерді PRP емдеу бөтелкесіне қосуға және олардың иммуномодуляциялық қабілеті мен дифференциация әлеуетін тануға қолайлы.

 

PRP туа біткен және адаптивті иммундық реттелуі

Тромбоциттердің ең танымал физиологиялық қызметі қан кетуді бақылау болып табылады.Олар тіндердің зақымдалған жерінде және зақымдалған қан тамырларына жиналады.Бұл оқиғалар тромбоциттердің адгезиясы мен агрегациясын ынталандыратын интегриндер мен селектиндердің экспрессиясынан туындайды.Зақымдалған эндотелий бұл процесті одан әрі күшейтеді, ал ашық коллаген және басқа субэндотелий матрицалық ақуыздар тромбоциттердің терең белсендірілуіне ықпал етеді.Бұл жағдайларда фон Виллебранд факторы (vWF) мен гликопротеин (GP), әсіресе GP-Ib арасындағы өзара әрекеттесу маңызды рөлі дәлелденді.Тромбоциттер белсендірілгеннен кейін тромбоцит α-、 Тығыз, лизосома және Т-түйіршіктері экзоцитозды реттейді және олардың мазмұнын жасушадан тыс ортаға шығарады.

 

Тромбоциттердің адгезиясының молекуласы

Қабыну тіндері мен тромбоциттерде иммундық жауаптағы PRP рөлін жақсырақ түсіну үшін біз әртүрлі тромбоциттердің беткі рецепторлары (интегриндер) және қосылыс адгезиясының молекулалары (JAM) және жасушалық өзара әрекеттесулер туа біткен және бейімделген иммунитеттегі маңызды процестерді қалай бастайтынын түсінуіміз керек.

Интегриндер - әр түрлі жасуша түрлерінде кездесетін және тромбоциттерде көп мөлшерде экспрессияланған жасуша бетінің адгезиясының молекулалары.Интегриндерге a5b1, a6b1, a2b1 LFA-2, (GPIa/IIa) және aIIbb3 (GPIIb/IIIa) жатады.Әдетте, олар статикалық және төмен жақындық күйінде болады.Активтенгеннен кейін олар жоғары лигандтармен байланысу жақындығы күйіне ауысады.Интегриндердің тромбоциттерде әртүрлі қызметтері бар және тромбоциттердің лейкоциттердің бірнеше түрімен, эндотелий жасушаларымен және жасушадан тыс матрицамен өзара әрекеттесуіне қатысады.Сонымен қатар, GP-Ib-V-IX кешені тромбоциттердің мембранасында экспрессияланады және von vWF-мен байланысу үшін негізгі рецептор болып табылады.Бұл өзара әрекеттесу тромбоциттер мен ашық субэндотелий құрылымдары арасындағы бастапқы байланысқа делдал болады.Тромбоциттік интегрин және ГП комплексі әртүрлі қабыну процестеріне қатысты және тромбоцит-лейкоциттік кешеннің түзілуінде маңызды рөл атқарады.Атап айтқанда, aIIbb3 интегрині фибриногенді нейтрофилдердегі макрофаг 1 антиген (Mac-1) рецепторымен біріктіру арқылы тұрақты кешен құру үшін қажет.

Тромбоциттер, нейтрофилдер және тамырлы эндотелий жасушалары селекция деп аталатын арнайы жасуша адгезиясының молекулаларын көрсетеді.Қабыну жағдайында тромбоциттер P-селектин мен нейтрофил L-селектинді экспрессиялайды.Тромбоциттер белсендірілгеннен кейін Р-селектин нейтрофилдер мен моноциттерде болатын PSGL-1 лигандымен байланысуы мүмкін.Сонымен қатар, PSGL-1 байланысуы жасушаішілік сигнал каскады реакциясын бастайды, ол нейтрофилдерді нейтрофилді интегрин Мак-1 және лимфоциттердің қызметімен байланысты антиген 1 (LFA-1) арқылы белсендіреді.Белсендірілген Mac-1 тромбоциттердегі GPIb немесе GPIIb/IIIa-мен фибриноген арқылы байланысады, осылайша нейтрофилдер мен тромбоциттер арасындағы өзара әрекеттесуді тұрақтандырады.Сонымен қатар, белсендірілген LFA-1 жасушалармен ұзақ мерзімді адгезияға ықпал ету үшін нейтрофил-тромбоциттер кешенін одан әрі тұрақтандыру үшін тромбоциттердің жасушааралық адгезиясы 2 молекуласымен біріктіре алады.

 

Тромбоциттер мен лейкоциттер туа біткен және адаптивті иммундық жауаптарда шешуші рөл атқарады

Дене жедел немесе созылмалы ауруларда бөтен денелерді және жарақаттанған тіндерді тани алады, бұл жараларды емдеудің каскадты реакциясын және қабыну жолын бастау үшін.Туа біткен және бейімделген иммундық жүйелер иесін инфекциядан қорғайды, ал лейкоциттер екі жүйенің арасындағы қабаттасуда маңызды рөл атқарады.Атап айтқанда, моноциттер, макрофагтар, нейтрофилдер және табиғи өлтіруші жасушалар туа біткен жүйеде шешуші рөл атқарады, ал лимфоциттер мен олардың ішкі топтары бейімделгіш иммундық жүйеде осындай рөл атқарады.

Тромбоциттер және лейкоциттер

 

Туа біткен иммундық жасушалардың өзара әрекеттесуіндегі тромбоциттер мен лейкоциттердің өзара әрекеттесуі.Тромбоцит нейтрофилдермен және моноциттермен, ең соңында M Φ-мен әрекеттеседі, олардың эффекторлық функцияларын реттейді және арттырады.Бұл тромбоциттер-лейкоциттердің өзара әрекеттесулері әртүрлі механизмдер арқылы қабынуға әкеледі, соның ішінде NETosis.Қысқартулар: MPO: миелопероксидаза, ROS: реактивті оттегі түрлері, TF: тіндік фактор, NET: нейтрофилдер жасушадан тыс тұзақ, NF- κ B: ядролық фактор каппа B, M Φ: макрофагтар.

 

Туа біткен иммундық жүйе

Туа біткен иммундық жүйенің рөлі инвазивті микроорганизмдерді немесе тіндердің фрагменттерін спецификалық емес анықтау және олардың клиренсін ынталандыру болып табылады.Беттік экспрессия үлгісін тану рецепторлары (PRRs) деп аталатын кейбір молекулалық құрылымдар патогенге байланысты молекулалық үлгілермен және зақымдануға байланысты молекулалық үлгілермен біріктірілгенде, туа біткен иммундық жүйе белсендіріледі.PRR көптеген түрлері бар, соның ішінде ақылы рецептор (TLR) және RIG-1 тәрізді рецепторлар (RLR).Бұл рецепторлар каппа В (NF-κ B) негізгі транскрипция факторын белсендіре алады, сонымен қатар туа біткен және адаптивті иммундық жауаптың көптеген аспектілерін реттейді.Бір қызығы, тромбоциттер сонымен қатар олардың бетінде және цитоплазмасында P-селектин, трансмембраналық ақуыз CD40 лиганд (CD40L), цитокиндер (мысалы, IL-1 β、 TGF-β) және тромбоциттерге тән TLR сияқты әртүрлі иммунорегуляциялық рецепторлардың молекулаларын экспрессиялайды. Сондықтан тромбоциттер әртүрлі иммундық жасушалармен әрекеттесе алады.

 

Туа біткен иммунитеттегі тромбоциттердің ақ жасушаларының өзара әрекеттесуі

Тромбоциттер қан ағынына немесе тініне енгенде немесе енгенде, тромбоциттер эндотелийдің зақымдалуын және микробтық патогендерді бірінші болып анықтайтын жасушалардың бірі болып табылады.Тромбоциттер агрегациясы және тромбоциттер агонистері ADP, тромбин және vWF шығарылуына ықпал етеді, нәтижесінде тромбоциттер белсендіріледі және тромбоциттердің C, CC, CXC және CX3C тромбоциттік хемокиндік рецепторларының экспрессиясы, осылайша жұқтырған жерде тромбоциттер немесе жарақаттар тудырады.

Туа біткен иммундық жүйе вирустар, бактериялар, паразиттер мен токсиндер немесе тіндердің жаралары мен жаралары сияқты басқыншыларды анықтау үшін генетикалық түрде алдын ала анықталған.Бұл спецификалық емес жүйе, өйткені кез келген қоздырғыш бөтен немесе өздігінен емес болып анықталады және тез орналасқан.Туа біткен иммундық жүйе белоктар мен фагоциттердің жиынтығына сүйенеді, олар қоздырғыштардың жақсы сақталған сипаттамаларын таниды және иммундық жауапты тез белсендіреді, тіпті егер иесі бұрын-соңды арнайы патогендерге ұшырамаған болса да, басқыншыларды жоюға көмектеседі.

Нейтрофилдер, моноциттер және дендрит жасушалары қандағы ең көп таралған туа біткен иммундық жасушалар болып табылады.Оларды тарту ерте иммундық реакцияның жеткілікті болуы үшін қажет.PRP регенеративті медицинада қолданылғанда, тромбоциттердің ақ жасушаларының өзара әрекеттесуі қабынуды, жараларды емдеуді және тіндерді жөндеуді реттейді.Тромбоциттердегі TLR-4 нейтрофилдерден реактивті оттегі түрлерінің (ROS) және миелопероксидазаның (MPO) бөлінуін реттеу арқылы лейкоциттердің тотығу жарылысы деп аталатынын реттейтін тромбоциттер-нейтрофилдердің өзара әрекеттесуін ынталандырады.Сонымен қатар, тромбоцит-нейтрофил мен нейтрофилді дегрануляция арасындағы өзара әрекеттесу нейтрофилді-жасушадан тыс тұзақтардың (НТ) түзілуіне әкеледі.NETs нейтрофилдер ядросынан және басқа нейтрофилдердің жасушаішілік мазмұнынан тұрады, олар бактерияларды ұстап алып, оларды NETosis арқылы өлтіре алады.NETs түзілуі нейтрофилдерді өлтірудің маңызды механизмі болып табылады.

Тромбоциттер белсендірілгеннен кейін моноциттер ауру және дегенеративті тіндерге ауыса алады, онда олар адгезия қызметін жүзеге асырады және хемотаксис пен протеолитикалық қасиеттерді өзгерте алатын қабыну молекулаларын шығарады.Сонымен қатар, тромбоциттер моноциттердің эффекторлық қызметін реттеу үшін NF-κ B моноциттерінің активтенуін индукциялай алады, бұл қабыну реакциясының және иммундық жасушалардың белсендірілуі мен дифференциациясының негізгі медиаторы болып табылады.Тромбоциттер одан әрі фагоцитарлық патогендердің жойылуына ықпал ету үшін моноциттердің эндогендік тотығу жарылуына ықпал етеді.MPO шығарылуы тромбоцит-моноцит CD40L-MAC-1 арасындағы тікелей әрекеттесу арқылы жүзеге асады.Бір қызығы, Р-селектин тіндердің жедел және созылмалы қабыну жағдайында тромбоциттерді белсендіргенде, тромбоциттерден алынған хемокиндер PF4, RANTES, IL-1 β және CXCL-12 моноциттердің өздігінен апоптозын болдырмайды, бірақ олардың макрофагтарға дифференциациялануына ықпал етеді.

 

Адаптивті иммундық жүйе

Спецификалық емес туа біткен иммундық жүйе микробтық немесе тіндік зақымдануды танығаннан кейін, спецификалық бейімделген иммундық жүйе қабылданады.Адаптивті жүйелерге антигенді байланыстыратын В лимфоциттері (В жасушалары) және патогендердің клиренсін үйлестіретін кәдімгі Т лимфоциттері (Treg) жатады.Т жасушаларын шамамен көмекші Т жасушаларына (Th жасушалары) және цитотоксикалық Т жасушаларына (Тк жасушалары, сонымен қатар Т өлтіруші жасушалар деп те аталады) бөлуге болады.Th жасушалары одан әрі қабынуда негізгі қызметтері бар Th1, Th2 және Th17 жасушаларына бөлінеді.Th-жасушалар қабынуға қарсы цитокиндерді (мысалы, IFN- γ, TNF- β) және бірнеше интерлейкиндерді (мысалы, IL-17) бөле алады. Олар жасушаішілік вирус пен бактериялық инфекцияның алдын алуда әсіресе тиімді. Th-жасушалар қабынуға қатысатын жасушалардың пролиферациясын және дифференциациясын ынталандырады. иммундық жауап.Тк жасушалары мақсатты жасушаішілік және жасушадан тыс микроорганизмдер мен жасушаларды жоя алатын эффекторлық жасушалар.

Бір қызығы, Th2 жасушалары IL-4 түзеді және M Φ поляризацияға, M Φ бағыттаушы регенерацияға M Φ 2 фенотипіне әсер етеді, ал IFN- γ M Φ цитокиндердің дозасы мен уақытына байланысты қабыну M Φ 1 фенотипіне ауысады.IL-4 белсендірілгеннен кейін M Φ 2 Treg жасушаларын Th2 жасушаларына дифференциациялау үшін индукциялайды, содан кейін қосымша IL-4 (оң кері байланыс циклі) шығарады.Th жасушалар M Φ түрлендіреді фенотип ұлпадан шыққан биологиялық агенттерге жауап ретінде регенеративті фенотипке бағытталған.Бұл механизм Th жасушаларының қабынуды және тіндерді жөндеуді бақылауда маңызды рөл атқаратынын дәлелдеуге негізделген.

 

Адаптивті иммунитеттегі тромбоциттердің ақ жасушаларының өзара әрекеттесуі

Адаптивті иммундық жүйе антигенге спецификалық рецепторларды пайдаланады және бұрын кездескен патогендерді есте сақтайды және кейіннен иесімен кездескен кезде оларды жояды.Дегенмен, бұл адаптивті иммундық жауаптар баяу дамыды.Кониас және т.б.Ол тромбоциттер компоненті тәуекелді қабылдауға және тіндердің қалпына келуіне ықпал ететінін және тромбоциттер мен лейкоциттер арасындағы өзара әрекеттесу адаптивті иммундық жауаптың белсендірілуіне ықпал ететінін көрсетеді.

Адаптивті иммундық жауап кезінде тромбоциттер DC және NK жасушаларының жетілуі арқылы моноциттік және макрофагтық жауаптарды ынталандырады, бұл арнайы Т-жасушалар мен В жасушаларының жауаптарына әкеледі.Сондықтан тромбоциттердің түйіршіктерінің компоненттері адаптивті иммундық жауапты реттеу үшін маңызды молекула CD40L экспрессиясы арқылы адаптивті иммунитетке тікелей әсер етеді.CD40L арқылы тромбоциттер антигенді ұсынуда ғана емес, сонымен қатар Т жасушаларының реакциясына әсер етеді.Лю және т.б.Тромбоциттер CD4 Т-жасушасының реакциясын кешенді түрде реттейтіні анықталды.CD4 Т жасушаларының ішкі жиынтықтарының бұл дифференциалды реттелуі тромбоциттер CD4 Т жасушаларының қабыну тітіркендіргіштеріне жауап беруіне ықпал ететінін білдіреді, осылайша күшті қабынуға қарсы және қабынуға қарсы жауаптар тудырады.

Тромбоциттер сонымен қатар микробтық қоздырғыштарға В жасушалары арқылы бейімделу реакциясын реттейді.Белсендірілген CD4 Т-жасушаларындағы CD40L В жасушаларының CD40-ын іске қосатыны белгілі, бұл Т-жасушаға тәуелді В лимфоциттерін белсендіруге, кейінгі аллотипті түрлендіруге және В жасушаларының дифференциациясына және пролиферациясына қажетті екінші сигналды қамтамасыз етеді.Жалпы алғанда, нәтижелер тромбоциттердің адаптивті иммунитеттегі әртүрлі функцияларын анық көрсетеді, бұл тромбоциттер Т-клеткалары мен В жасушалары арасындағы өзара әрекеттесуді CD40-CD40L арқылы байланыстырады, осылайша Т-жасушасына тәуелді В жасушаларының жауабын күшейтеді.Сонымен қатар, тромбоциттер жасуша бетіндегі рецепторларға бай, олар тромбоциттердің белсендірілуіне ықпал ете алады және әртүрлі тромбоциттер бөлшектерінде сақталған қабыну және биологиялық белсенді молекулалардың көп мөлшерін босатады, осылайша туа біткен және бейімделген иммундық жауапқа әсер етеді.

 

PRP-де тромбоциттерден алынған серотониннің кеңейтілген рөлі

Серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-HT) орталық жүйке жүйесінде (ОЖЖ) айқын негізгі рөлге ие, соның ішінде ауырсынуға төзімділік.Адамның 5-HT көп бөлігі асқазан-ішек жолында, содан кейін қан айналымы арқылы өндіріледі, онда ол тромбоциттермен серотонинді қайта қабылдау тасымалдаушысы арқылы сіңеді және жоғары концентрацияда (65 ммоль/л) тығыз бөлшектерде сақталады.5-HT - бұл CNS (орталық 5-HT) әртүрлі нейропсихикалық процестерді реттеуге көмектесетін белгілі нейротрансмиттер және гормон.Дегенмен, 5-HT көп бөлігі ОЖЖ (перифериялық 5-HT) сыртында бар және ол жүрек-тамыр, өкпе, асқазан-ішек, несеп-жыныс және тромбоциттердің функционалдық жүйелерін қоса, көптеген мүшелер жүйесінің жүйелік және жасушалық биологиялық функцияларын реттеуге қатысады.5-HT әртүрлі жасуша түрлерінде, соның ішінде адипоциттерде, эпителий жасушаларында және ақ қан жасушаларында концентрацияға тәуелді метаболизмге ие.Перифериялық 5-HT сонымен қатар күшті иммундық модулятор болып табылады, ол қабынуды ынталандырады немесе тежей алады және өзінің арнайы 5-HT рецепторы (5HTR) арқылы әртүрлі иммундық жасушаларға әсер етеді.

 

HT паракриндік және автокриндік механизмі

5-HT белсенділігі оның жеті мүшесі (5-HT 1 – 7) және кем дегенде 14 түрлі рецепторлар қосалқы типтері, соның ішінде жақында ашылған 5-HT 7 мүшесі, оның перифериялық және ауырсынуды басқару функциясы.Тромбоциттердің дегрануляциясы процесінде белсендірілген тромбоциттер тромбоциттерден алынатын 5-HT-ның көп мөлшерін бөледі, бұл қан тамырларының жиырылуына ықпал ете алады және эндотелий жасушаларында, тегіс бұлшықет жасушаларында 5-HTR экспрессиясы арқылы көрші тромбоциттер мен лимфоциттердің белсендірілуін ынталандырады. иммундық жасушалар.Пакала және т.б.5-HT-ның тамырлы эндотелий жасушаларына митоздық әсері зерттелді, ангиогенезді ынталандыру арқылы зақымдалған қан тамырларының өсуіне ықпал ету потенциалы анықталды.Бұл процестер қалай реттелетіні толығымен анық емес, бірақ бұл жасушалардағы арнайы 5-HT рецепторлары арқылы тамырлы эндотелий жасушалары мен тегіс бұлшықет жасушаларының, фибробласттардың және иммундық жасушалардың функцияларын реттеу үшін тіннің микросхемасындағы дифференциалды екі жақты сигнал жолдарын қамтуы мүмкін. .Тромбоциттер белсендірілгеннен кейін 5-HT тромбоцитінің автокриндік қызметі сипатталған [REF].5-HT шығарылуы тромбоциттердің белсендірілуін және айналымдағы тромбоциттердің тартылуын күшейтеді, бұл тромбоциттердің реактивтілігін қолдайтын сигнал каскадты реакцияларының және жоғары ағынды эффекторлардың белсендірілуіне әкеледі.

 

Иммуномодуляциялық 5-HT әсері

Серотонин иммундық модулятор ретінде әртүрлі 5HTR-де рөл атқара алатынын көбірек дәлелдер көрсетеді.Қабыну реакциясына қатысатын әртүрлі лейкоциттерде көрсетілген 5HTR сәйкес тромбоциттерден алынған 5-HT туа біткен және бейімделген иммундық жүйелерде иммундық реттеуші ретінде әрекет етеді.5-HT Treg пролиферациясын ынталандырады және қабыну ошағына DC және моноциттерді тарту арқылы В жасушаларының, табиғи өлтіруші жасушалардың және нейтрофилдердің функцияларын реттей алады.Соңғы зерттеулер тромбоциттерден алынған 5-HT белгілі бір жағдайларда иммундық жасушалардың қызметін реттей алатынын көрсетті.Сондықтан, C-PRP қолданғанда тромбоциттер концентрациясы 1 × 10 6/μ L-ден жоғары болса, үлкен тромбоциттерден алынған 5-HT концентрациясын тінге тасымалдауға айтарлықтай көмектесе алады.Қабыну компоненттерімен сипатталатын микроортада PRP осы патологияларда негізгі рөл атқаратын бірнеше иммундық жасушалармен өзара әрекеттесе алады, бұл клиникалық нәтижелерге әсер етуі мүмкін.

Иммуномодуляторлы-5-HT-әсері

Қабыну PRP тромбоциттері белсендірілгеннен кейін көп қырлы 5-HT реакциясын көрсететін сурет.Тромбоциттер белсендірілгеннен кейін тромбоциттер өздерінің түйіршіктерін, соның ішінде әртүрлі иммундық жасушаларға, эндотелий жасушаларына және тегіс бұлшықет жасушаларына дифференциалды әсерлердің кең ауқымына ие тығыз түйіршіктердегі 5-HT-ны шығарады.Қысқартулар: SMC: тегіс бұлшықет жасушалары, EC: эндотелий жасушалары, Treg: кәдімгі Т лимфоциттер, M Φ: макрофагтар, DC: дендритті жасушалар, IL: интерлейкин, IFN- γ: Интерферон γ。 Эвертс және басқаларынан өзгертілген және бейімделген.және Халл және т.б.

 

PRP анальгетикалық әсері

Белсендірілген тромбоциттер көптеген қабынуға қарсы және қабынуға қарсы медиаторларды шығарады, олар ауырсынуды ғана емес, сонымен қатар қабынуды және ауырсынуды азайтады.Қолданылғаннан кейін PRP типтік тромбоциттер динамикасы анаболизм мен катаболизмге, жасушалардың көбеюіне, дифференциациясына және дің жасушаларының реттелуіне байланысты әртүрлі күрделі жолдар арқылы тіндерді қалпына келтіру және регенерациялау алдында микроортаны өзгертеді.PRP-нің бұл сипаттамалары әдетте созылмалы ауырсынумен байланысты (мысалы, спорттық жарақат, ортопедиялық ауру, омыртқа аурулары және күрделі созылмалы жаралар) әртүрлі клиникалық патологиялық жағдайларда PRP қолдануына әкеледі, дегенмен нақты механизмі толық анықталмаған.

2008 жылы Эверц және т.б.Бұл аутологиялық эритроциттердің шөгу жылдамдығының қоңыр қабатынан дайындалған және иық операциясынан кейін аутологиялық тромбинмен белсендірілген PRP препаратының анальгетикалық әсері туралы есеп беретін бірінші рандомизацияланған бақыланатын сынақ.Олар визуалды аналогтық шкала көрсеткіштерінің айтарлықтай төмендеуін, опиоидтерге негізделген анальгетиктерді қолдануды және операциядан кейінгі сәтті оңалтуды атап өтті.Бір қызығы, олар белсендірілген тромбоциттердің анальгетикалық әсерін көрсетеді және тромбоциттердің 5-HT шығаратын механизмі туралы ойлайды.Қысқасы, жаңадан дайындалған PRP-де тромбоциттер ұйықтап жатыр.Тромбоциттер тікелей немесе жанама (тіндік фактор) белсендірілгеннен кейін тромбоциттер пішінін өзгертеді және тромбоциттер агрегациясын ынталандыру үшін жеткілікті жалған шығарады.Содан кейін олар жасушаішілік α- және тығыз бөлшектерді шығарады.Белсендірілген PRP-мен өңделген тінге PGF, цитокиндер және басқа тромбоциттік лизосомалар енеді.Нақтырақ айтқанда, тығыз бөлшектер өздерінің мазмұнын босатқанда, олар ауырсынуды реттейтін 5-HT көп мөлшерін шығарады.C-PRP кезінде тромбоциттер концентрациясы шеткергі қандағыдан 5-7 есе жоғары.Сондықтан тромбоциттерден 5-HT бөлінуі астрономиялық болып табылады.Бір қызығы, Sprott et al.Есепте акупунктура мен моксибуциядан кейін ауырсыну айтарлықтай жеңілдегені, 5-HT алынған тромбоциттердің концентрациясы айтарлықтай төмендегені, содан кейін 5-HT плазмалық деңгейінің жоғарылағаны байқалды.

Перифериялық, тромбоциттер, мастикалық жасушалар және эндотелий жасушаларында тін жарақаты немесе хирургиялық жарақат кезінде эндогендік 5-HT бөлінеді.Бір қызығы, перифериялық аймақта нейрондардың әртүрлі 5-HT рецепторлары анықталды, бұл 5-HT перифериялық аймақта ноцицептивтік беріліске кедергі келтіруі мүмкін екенін растады.Бұл зерттеулер 5-HT 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 және 5-HT7 рецепторлары арқылы перифериялық тіндердің ноцицептивтік берілуіне әсер етуі мүмкін екенін көрсетеді.

5-HT жүйесі зиянды ынталандырудан кейін ауырсынуды азайтатын және арттыратын қуатты жүйені білдіреді.Созылмалы ауруы бар емделушілерде ноцицептивтік сигналдардың орталық және шеткергі реттелуі және 5-HT жүйесіндегі өзгерістер туралы хабарланған.Соңғы жылдары көптеген зерттеулер 5-HT және оның сәйкес рецепторларының зиянды ақпаратты өңдеу және реттеудегі рөліне назар аударды, нәтижесінде серотонинді кері қармаудың селективті тежегіштері (SSRI) сияқты препараттар пайда болды.Бұл препарат серотонинді шығарғаннан кейін пресинаптикалық нейрондарға серотонинді қайта қабылдауды тежейді.Бұл серотониндік байланыс ұзақтығы мен қарқындылығына әсер етеді және созылмалы ауырсынудың балама емі болып табылады.Созылмалы және дегенеративті ауруларда PRP алынған 5-HT ауырсынуды реттеудің молекулалық механизмін нақты түсіну үшін қосымша клиникалық зерттеулер қажет.

PRP әлеуетті анальгетикалық әсерін шешуге арналған басқа деректерді анальгетиктердің жануар үлгісі сынағынан кейін алуға болады.Бұл модельдердегі салыстырмалы статистикалық қорытындылар қиын, себебі бұл зерттеулерде тым көп айнымалылар бар.Дегенмен, кейбір клиникалық зерттеулер PRP-нің ноцицептивтік және анальгетикалық әсерлерін қарастырды.Бірнеше зерттеулер тендинозды немесе айналмалы манжеттің жыртылуын емдейтін науқастарда ауырсынуды жеңілдететінін көрсетті.Керісінше, бірнеше басқа зерттеулер PRP сіңір деградациясы, ОА, плантар фасцииті және басқа да аяқ пен сирақ аурулары бар науқастардың ауырсынуын азайта алатынын немесе тіпті жоя алатынын көрсетті.Тромбоциттердің соңғы концентрациясы және биологиялық жасуша құрамы PRP қолданғаннан кейін тұрақты анальгетикалық әсерді байқауға көмектесетін негізгі PRP сипаттамалары ретінде анықталды.Басқа айнымалыларға PRP жеткізу әдісі, қолдану технологиясы, тромбоциттерді белсендіру хаттамасы, PGF және босатылған цитокиндердің биологиялық белсенділік деңгейі, PRP қолданудың тіндік түрі және жарақат түрі жатады.

Бір қызығы, Каффлер зақымдалған қалпына келмейтін нервтен кейінгі жеңіл және ауыр созылмалы нейропатиялық ауруы бар науқастарда ауырсынуды жеңілдету үшін PRP әлеуетін шешті.Бұл зерттеудің мақсаты аксональды регенерацияға және мақсатты жүйке реиннервациясына ықпал ететін PRP арқасында нейропатиялық ауырсынуды азайтуға немесе азайтуға болатынын зерттеу.Бір қызығы, емделіп жатқан науқастардың арасында невропатиялық ауырсыну операциядан кейін кем дегенде алты жылдан кейін әлі де жойылады немесе жеңілдейді.Сонымен қатар, барлық науқастар PRP қолданғаннан кейін үш апта ішінде ауырсынуды жеңілдете бастады.

Жақында осындай анальгетикалық PRP әсерлері операциядан кейінгі жаралар мен тері күтімі саласында байқалды.Бір қызығы, авторлар қан тамырларының зақымдалуымен және тері тінінің гипоксиясымен байланысты жараның ауырсынуының физиологиялық аспектілері туралы хабарлады.Олар сондай-ақ оттегі мен қоректік заттардың жеткізілуін оңтайландырудағы ангиогенездің маңыздылығын талқылады.Олардың зерттеуі бақылау тобымен салыстырғанда, PRP ем қабылдаған пациенттерде ауырсыну аз болғанын және ангиогенездің айтарлықтай жоғарылағанын көрсетті.Ақырында, Джохал мен оның әріптестері жүйелі шолу және мета-талдау жүргізді және PRP ортопедиялық көрсеткіштерде, әсіресе сыртқы эпикондилит пен тізе ОА емдеуін алатын науқастарда PRP қолданғаннан кейін ауырсынуды азайта алады деген қорытындыға келді.Өкінішке орай, бұл зерттеу лейкоциттердің әсерін, тромбоциттер концентрациясын немесе экзогендік тромбоцит активаторларын қолдануды көрсетпеді, өйткені бұл айнымалылар PRP жалпы тиімділігіне әсер етеді.Максималды ауырсынуды жеңілдету үшін PRP тромбоциттерінің оңтайлы концентрациясы анық емес.Тендиноздың егеуқұйрық үлгісінде тромбоциттер концентрациясы 1,0 × 10 6 / μ болды L кезінде ауырсынуды толығымен жоюға болады, ал тромбоциттер концентрациясының жартысы бар PRP туындаған ауырсынуды жеңілдету айтарлықтай төмендейді.Сондықтан біз әртүрлі PRP препараттарының анальгетикалық әсерін зерттеу үшін көбірек клиникалық зерттеулер жүргізуге шақырамыз.

 

PRP және ангиогенез әсері

Нақты регенеративті медицинадағы C-PRP препараттары мақсатты тіндік жерлерде белсендірілген тромбоциттердің жоғары концентрациясы арқылы шығарылатын биомолекулаларды жеткізуге мүмкіндік береді.Сондықтан тіндердің сауығуына және қалпына келуіне ықпал ету үшін жергілікті иммундық реттеуге, қабыну процесіне және ангиогенезге ықпал ететін әртүрлі каскадты реакциялар басталды.

Ангиогенез - бұл бұрыннан бар қан тамырларының өнуі мен ұлпасының микротамырларын қамтитын динамикалық көп сатылы процесс.Ангиогенез әртүрлі биологиялық механизмдердің, соның ішінде эндотелий жасушаларының миграциясын, пролиферациясын, дифференциациясын және бөлінуін дамыды.Бұл жасушалық процестер жаңа қан тамырларының пайда болуының алғышарттары болып табылады.Олар қан ағынын қалпына келтіру және тіндердің қалпына келуі мен тіндердің қалпына келуінің жоғары метаболикалық белсенділігін қолдау үшін бұрыннан бар қан тамырларының өсуі үшін өте маңызды.Бұл жаңа қан тамырлары оттегі мен қоректік заттарды жеткізуге және өңделген тіндерден жанама өнімдерді шығаруға мүмкіндік береді.

Ангиогенез белсенділігі VEGF ангиогендік факторын және антиангиогенді факторларды (мысалы, ангиостатин және тромбоспондин-1 [TSP-1]) ынталандыру арқылы реттеледі.Ауру және бұзылған микроортада (оның ішінде төмен оттегі кернеуі, төмен рН және жоғары сүт қышқылы деңгейі) жергілікті ангиогендік факторлар ангиогенез белсенділігін қалпына келтіреді.

Негізгі FGF және TGF-β және VEGF сияқты бірнеше тромбоциттер еритін орталар жаңа қан тамырларын өндіру үшін эндотелий жасушаларын ынталандыруы мүмкін.Landsdown және Fortier көптеген ангиогендік реттегіштердің интратромбоцитарлы көздерін қоса алғанда, PRP құрамына қатысты әртүрлі нәтижелерді хабарлады.Сонымен қатар, олар ангиогенездің жоғарылауы менискустың жыртылуы, сіңірдің жарақаты және тамырлануы нашар басқа аймақтар сияқты тамырлануы нашар аймақтарда МСК ауруының жазылуына ықпал етеді деген қорытындыға келді.

 

Тромбоциттердің антиангиогендік қасиеттерін ынталандыру

Соңғы бірнеше онжылдықта жарияланған зерттеулер тромбоциттер тіндерді қалпына келтіру процесінің бөлігі ретінде бастапқы гемостазда, тромб түзілуде, өсу факторы мен цитокиндердің бөлінуінде және ангиогенезді реттеуде шешуші рөл атқаратынын дәлелдеді.Керісінше, PRP α- Түйіршіктердің құрамында проангиогендік өсу факторларының, антиангиогендік протеиндер мен цитокиндердің (мысалы, PF4, плазминоген активаторының ингибиторы-1 және TSP-1) арсеналы бар және рөл атқаратын арнайы факторлардың шығарылуына бағытталған. .Ангиогенездегі рөлі.Сондықтан ангиогенездің реттелуін бақылаудағы PRP рөлі арнайы жасуша бетіндегі рецепторлардың белсендірілуімен анықталуы мүмкін, TGF-β про-ангиогендік және антиангиогендік реакцияларды бастайды.Тромбоциттердің ангиогенез жолын жүзеге асыру қабілеті патологиялық ангиогенезде және ісік ангиогенезінде расталды.

Тромбоциттерден алынған ангиогендік өсу факторы және α- және тығыз және адгезивті молекулалардан алынған антиангиогендік өсу факторы.Ең бастысы, тромбоциттердің ангиогенезге жалпы әсері проангиогендік және ынталандырушы болып табылады.PRP терапиясы ангиогенездің индукциясын бақылайды деп күтілуде, бұл жараларды емдеу және тіндерді қалпына келтіру сияқты көптеген ауруларды емдеу әсеріне ықпал етеді.PRP енгізу, дәлірек айтқанда, жоғары концентрациядағы PGF және басқа тромбоциттік цитокиндерді енгізу ангиогенезді, ангиогенезді және артериогенезді индукциялауы мүмкін, өйткені стромальды жасушадан алынған фактор 1a эндотелийдің ізашар жасушаларындағы CXCR4 рецепторымен байланысады.Билл және т.б.PRP ишемиялық неоваскуляризацияны арттырады деп болжанады, бұл ангиогенезді, ангиогенезді және артериогенезді ынталандыруға байланысты болуы мүмкін.Олардың in vitro моделінде эндотелий жасушаларының пролиферациясы және капиллярлардың түзілуі әртүрлі PDG-лердің үлкен санымен индукцияланды, олардың ішінде VEGF негізгі ангиогендік стимулятор болды.Ангиогенез жолын қалпына келтірудің тағы бір маңызды және маңызды факторы бірнеше PGF арасындағы синергия болып табылады.Ричардсон және т.б.Ангиогендік фактор тромбоциттерден алынған өсу факторы-bb (PDGF-BB) және VEGF синергетикалық белсенділігі жеке өсу факторының белсенділігімен салыстырғанда жетілген тамырлар желісінің тез қалыптасуына әкелетіні дәлелденді.Бұл факторлардың бірлескен әсері жақында ұзақ мерзімді гипоперфузиясы бар тышқандардағы церебральды коллатеральды қан айналымын жақсартуға арналған зерттеуде расталды.

Ең бастысы, in vitro зерттеу адамның кіндік венасының эндотелий жасушаларының пролиферативті әсерін және тромбоциттердің әртүрлі концентрацияларын PRP дайындау құрылғысы мен тромбоциттер дозасының стратегиясын таңдауға өлшенді және нәтижелер оңтайлы тромбоциттер дозасы 1,5 × 10 6 тромбоцит/мк екенін көрсетті. 50. Ангиогенезді ынталандыру.Тромбоциттердің тым жоғары концентрациясы ангиогенез процесін тежеуі мүмкін, сондықтан әсері нашар.

 

Жасушаның қартаюы, қартаюы және PRP

Жасушаның қартаюы әртүрлі тітіркендіргіштердің әсерінен туындауы мүмкін.Бұл қатерлі ісіктің алдын алуда маңызды рөл атқаратын зақымдалған жасушалардың шектеусіз өсуін болдырмау үшін жасушалардың бөлінуін тоқтататын және бірегей фенотиптік өзгерістерге ұшырайтын процесс.Физиологиялық қартаю процесінде жасуша репликациясының қартаюы да жасушаның қартаюына ықпал етеді және МКҚ регенерация қабілеті төмендейді.

 

Қартаюдың және жасушаның қартаюының әсері

In vivo, көптеген жасушалар түрлері қартаю кезінде қартаяды және әртүрлі тіндерде жинақталады, олардың арасында қартаю жасушаларының үлкен саны бар.Қартаю жасушаларының жинақталуы жас ұлғаюымен, иммундық жүйенің зақымдануымен, тіндердің зақымдалуымен немесе стресске байланысты факторлармен артады.Жасушалық қартаю механизмі остеоартрит, остеопороз және омыртқа аралық дискінің дегенерациясы сияқты жасқа байланысты аурулардың патогендік факторы ретінде анықталды.Түрлі ынталандырулар жасушаның қартаюын күшейтеді.Жауап ретінде, қартаюға байланысты секреторлық фенотип (SASP) ақуыз жасушалары мен цитокиндердің жоғары концентрациясын бөледі.Бұл ерекше фенотип қартаю жасушаларына қатысты, оларда қабыну цитокиндерінің (мысалы, IL-1, IL-6, IL-8), өсу факторларының (мысалы, TGF-β, HGF, VEGF, PDGF) жоғары деңгейін бөледі. MMP және катепсин.Жас адамдармен салыстырғанда, SAPS жасына қарай жоғарылайтыны дәлелденді, өйткені стационарлық процесс бұзылады, нәтижесінде жасушалардың қартаюы және регенерация қабілеті төмендейді.Атап айтқанда, буын аурулары мен қаңқа бұлшық еттерінің ауруларында.Осыған байланысты иммундық қартаю иммундық жасушалардың секрециялық спектрінің айтарлықтай өзгеруі болып саналады, бұл TNF-a, IL-6 және/немесе Il-1b концентрациясының жоғарылауын көрсетеді, бұл төмен дәрежелі созылмалы қабынуға әкеледі.Айта кету керек, дің жасушаларының дисфункциясы жасушалық емес автономды механизмдерге, мысалы, қартаю жасушаларына, әсіресе SASP арқылы қабынуға қарсы және антирегенеративті факторларды өндіруге байланысты.

Керісінше, SASP сонымен қатар жасуша пластикасын және көрші жасушаларды қайта бағдарламалауды ынталандыра алады.Сонымен қатар, SASP әртүрлі иммундық медиаторлармен байланысты ұйымдастыра алады және қартаю жасушаларының тазартылуына ықпал ету үшін иммундық жасушаларды белсендіреді.Қартаю жасушаларының рөлі мен қызметін түсіну MSK бұлшықеттері мен созылмалы жараларды емдеуге және тіндерді қайта құруға ықпал етеді.

Ритцка және т.б.Кең ауқымды зерттеу жүргізілді және жасуша пластикасы мен тіндердің регенерациясын ынталандырудағы SASP негізгі және пайдалы рөлі ашылды және қартаю жасушаларын уақытша емдеуді жеткізу тұжырымдамасы енгізілді.Олар қартаю негізінен пайдалы және қалпына келтіретін процесс екенін абайлап айтты.

 

Жасушаның қартаюы және PRP потенциалы

Дің жасушаларының саны азайған сайын, қартаю дің жасушаларының жұмысына әсер етеді.Сол сияқты, адамдарда дің жасушаларының сипаттамалары (мысалы, құрғақтық, пролиферация және дифференциация) жасына қарай төмендейді.Ванг пен Нирмала қартаю сіңір жасушаларының дің жасушаларының сипаттамаларын және өсу факторы рецепторларының санын азайтатынын хабарлады.Жануарларды зерттеу жас жылқыларда PDGF концентрациясы жоғары екенін көрсетті.Олар жас адамдардағы GF рецепторларының саны мен GF санының көбеюі жас адамдардағы егде жастағы адамдарға қарағанда PRP емдеуге жақсы жасушалық жауап беруі мүмкін деген қорытындыға келді.Бұл нәтижелер дің жасушалары аз және «сапасыз» егде жастағы емделушілерде PRP емдеудің неге тиімділігі төмен немесе тіпті тиімсіз болуы мүмкін екенін көрсетеді.PRP инъекциясынан кейін шеміршек тінінің қартаю процесі кері өзгеретіні және хондроциттердің тыныштық кезеңі ұзартылатыны дәлелденді.Цзя және т.б.Бұл модельдегі PGF қарсы әрекетінің механизмін түсіндіру үшін PRP өңдеуі бар және онсыз тінтуірдің тері фибробласттарын in vitro фотоқартаюын зерттеу үшін қолданылады.PRP тобы жасушадан тыс матрицаға тікелей әсер етті, I типті коллагенді арттырады және металлопротеиназалар синтезін төмендетті, бұл PRP жасушаның қартаюына, сонымен қатар дегенеративті MSK ауруына қарсы тұра алатынын көрсетеді.

Басқа зерттеуде PRP қарт тышқандардан қартайған сүйек кемігінің дің жасушаларын жинау үшін пайдаланылды.PRP қартаюдан жасушалардың көбеюі және колониялардың пайда болуы сияқты дің жасушаларының әртүрлі функцияларын қалпына келтіре алатыны және жасуша қартаюымен байланысты маркерлерді қалпына келтіретіні анықталды.

Жақында Оберлохр және оның әріптестері бұлшықет регенерациясын әлсіретудегі жасуша қартаюының рөлін жан-жақты зерттеді және қаңқа бұлшықеттерін қалпына келтіру үшін биологиялық емдеу әдістері ретінде PRP және тромбоциттер нашар плазманы (PPP) бағалады.Олар қаңқа бұлшықеттерін қалпына келтіруге арналған PRP немесе PPP емдеу SASP арнайы жасуша маркерлеріне және фиброздың дамуына әкелетін басқа факторларға бейімделген биологиялық факторларға негізделеді деп ойлады.

PRP қолданбас бұрын жасушаның мақсатты қартаюы жергілікті SASP факторларын азайту арқылы биологиялық емдеу тиімділігінің регенерация сипаттамаларын жақсарта алады деп сену орынды.Қаңқа бұлшықетінің регенерациясына арналған PRP және PPP емдеу нәтижелерін жақсартудың тағы бір нұсқасы қартаюды тазартқыштармен қартаю жасушаларын таңдаулы түрде жою болып табылады.Жасушаның қартаюына және қартаюына PRP әсері туралы соңғы зерттеулердің нәтижелері қызықты, бірақ олар әлі бастапқы кезеңде.Сондықтан қазіргі уақытта қандай да бір ұсыныс айту қисынсыз.

 

 

 

 

(Осы мақаланың мазмұны қайта басылған және біз осы мақаладағы мазмұнның дәлдігіне, сенімділігіне немесе толықтығына ешқандай тікелей немесе жанама кепілдік бермейміз және осы мақаланың пікірлері үшін жауапты емеспіз, түсініңіз.)


Жіберу уақыты: 01 наурыз 2023 ж